"קליניש באַשלוס כּללים, ספּיניאַל ווייטיק קלאַסאַפאַקיישאַן און פּרעדיקטיאָן פון באַהאַנדלונג אַוטקאַם: א דיסקוסיע פון פריש ריפּאָרץ אין די ריכאַבילאַטיישאַן ליטעראַטור"
אַבסטראַקט
כּללים פון קליניש באַשלוס זענען אַ ינקריסינגלי פּראָסט בייַזייַן אין די ביאָמעדיקאַל ליטעראַטור און רעפּראַזענץ איין סטראַטעגיע פון ענכאַנסינג קליניש באַשלוס צו פֿאַרבעסערן די עפעקטיווקייַט און יפעקטיוונאַס פון כעלטקער עקספּרעס. אין דעם קאָנטעקסט פון ריכאַבילאַטיישאַן פאָרשונג, קליניש באַשלוס כּללים זענען פּרידאַמאַנאַנטלי אַימעד צו קלאַסאַפייינג פּאַטיענץ דורך פּרידיקטינג זייער באַהאַנדלונג ענטפער צו ספּעציפיש טהעראַפּיעס. טראַדישאַנאַלי, רעקאַמאַנדיישאַנז פֿאַר דעוועלאָפּינג קליניש באַשלוס כּללים פאָרשלאָגן אַ מולטי-סטעפּ פּראָצעס (דעריוויישאַן, וואַלאַדיישאַן, פּראַל אַנאַליסיס) ניצן די דיפיינד מעטאַדאַלאַדזשי. פאָרשונג השתדלות אַימעד צו אַנטוויקלען אַ דיאַגנאָסיס-באזירט קליניש באַשלוס הערשן האָבן אוועקגענומען פון דעם קאַנווענשאַן. לעצטע אויסגאבעס אין דעם שורה פון פאָרשונג האָבן געוויינט די מאַדאַפייד טערמינאָלאָגיע דיאַגנאָסיס-באזירט קליניש באַשלוס פירן. מאָדיפיקאַטיאָנס צו טערמינאָלאָגיע און מעטאַדאַלאַדזשי אַרום קליניש באַשלוס כּללים קענען מאַכן עס מער שווער פֿאַר קליניסיאַנס צו דערקענען די מדרגה פון זאָגן פֿאַרבונדן מיט אַ באַשלוס הערשן און פֿאַרשטיין ווי די זאָגן זאָל זיין ימפּלאַמענאַד צו מיטטיילן פּאַציענט זאָרגן. מיר צושטעלן אַ קורץ איבערבליק פון אַנטוויקלונג פון קליניש באַשלוס הערשן אין דעם קאָנטעקסט פון ריכאַבילאַטיישאַן ליטעראַטור און צוויי ספּעציפיש צייטונגען לעצטנס ארויס אין טשיראָפּראַקטיק און מאַנואַל טהעראַפּיעס.
קליניש פּרעדיקטיאָן רולעס
העאַלטהקאַרע האט אַנדערגאָן אַ וויכטיק פּאַראַדיגם יבעררוק צו זאָגן-באזירט פיר. אַ צוגאַנג געדאַנק צו פאַרבעסערן קליניש באַשלוס-מאכן דורך ינטאַגרייטינג די בעסטער בנימצא זאָגן מיט קליניש עקספּערטיז און פּאַטיענץ 'פּרעפֿערענצן.
לעסאָף, דער ציל פון זאָגן-באזירט פיר איז צו פֿאַרבעסערן כעלטקער עקספּרעס. אָבער, די איבערזעצונג פון וויסנשאפטלעכע זאָגן אין פיר האט פּראָווען אַ טשאַלאַנדזשינג מי.
קליניש באַשלוס כּללים (CDRs), אויך באקאנט ווי קליניש פּראָגנאָז כּללים, זענען ינקריסינגלי פּראָסט אין די ריכאַבילאַטיישאַן ליטעראַטור.
דאָס זענען מכשירים דיזיינד צו מיטטיילן קליניש באַשלוס-מאכן דורך ידענטיפיצירן פּאָטענציעל פּרידיקטערז פון דיאַגנאָסטיק פּראָבע אַוטקאַם, פּראָגנאָסיס אָדער טעראַפּיוטיק ענטפער.
אין די ריכאַבילאַטיישאַן ליטעראַטור, CDRs זענען מערסט קאַמאַנלי געניצט צו פאָרויסזאָגן אַ פּאַציענט 'ס ענטפער צו באַהאַנדלונג. זיי זענען פארגעלייגט צו ידענטיפיצירן קליניקאַלי באַטייַטיק סאַבגרופּס פון פּאַטיענץ מיט אַנדערש כעטעראַדזשיניאַס דיסאָרדערס אַזאַ ווי ניט-ספּעציפיש האַלדז אָדער נידעריק. ריקען ווייטאג, וואָס איז די פּערספּעקטיוו אויף וואָס מיר בדעה צו פאָקוס.
קליניש פּרעדיקטיאָן רולעס
די פיייקייט צו קלאַסיפיצירן אָדער סובגראָופּ פּאַטיענץ מיט כעטעראַדזשיניאַס דיסאָרדערס אַזאַ ווי ספּיינאַל ווייטיק איז כיילייטיד ווי אַ פאָרשונג בילכערקייַט און, דעריבער, דער פאָקוס פון פיל פאָרשונג מי. די אַפּעלירן פון אַזאַ קלאַסאַפאַקיישאַן אַפּראָוטשיז איז זייער פּאָטענציעל פֿאַר ימפּרוווד באַהאַנדלונג עפעקטיווקייַט און יפעקטיוונאַס דורך ריכטן פּאַטיענץ מיט אָפּטימאַל טהעראַפּיעס. אין דער פאַרגאַנגענהייט, פּאַציענט קלאַסאַפאַקיישאַן האט רילייד אויף ימפּליסאַט אַפּראָוטשיז געגרינדעט אין טראַדיציע אָדער אַנסיסטאַמאַטיק אַבזערוויישאַנז. די נוצן פון CDRs צו מיטטיילן קלאַסאַפאַקיישאַן איז איין פּרווון צו אַ מער זאָגן-געטריבן צוגאַנג, ווייניקער אָפענגיק אויף אַנפאַונדיד טעאָריע.
CDRs זענען דעוועלאָפּעד אין אַ מולטי-סטעפּ פּראָצעס ינוואַלווינג שטודיום פון דעריוויישאַן, וואַלאַדיישאַן און אַנאַליסיס פון פּראַל, מיט יעדער מיט אַ דיפיינד ציל און מעטאַדאַלאַדזשיקאַל קרייטיריאַ. ווי מיט אַלע פארמען פון זאָגן געניצט צו מאַכן דיסיזשאַנז וועגן פּאַטיענץ, ופמערקזאַמקייט צו צונעמען לערנען מעטאַדאַלאַדזשי איז קריטיש צו אַססעסס די פּאָטענציעל בענעפיץ פון ימפּלאַמענטיישאַן.
בענעפיץ פון קליניש פּרידיקשאַן רולז
עס קענען אַקאַמאַדייט מער סיבות ווי די מענטשלעך מאַרך קענען נעמען אין חשבון
פלין ס CPR איז דערנאָך מאַדאַפייד דורך Fritz et al. צו צוויי קרייטיריאַ, וואָס ינקלודעד קיין סימפּטאָמס אונטער די קני און די לעצטע אָנסעט פון סימפּטאָמס (<16 טעג), ווי אַ פּראַגמאַטיק אָלטערנאַטיוו צו רעדוצירן קליניסיאַנס מאַסע פֿאַר ידענטיפיינג פּאַטיענץ אין ערשטיק זאָרגן רובֿ מסתּמא צו ריספּאַנד צו שטויס מאַניפּיאַליישאַן.
"Potentia.l פּיטפאָלז פון קליניש פּראָגנאָז רולעס"
וואָס קליניש פּרידיקשאַן רולעס?
א קליניש פּראָגנאָז הערשן (CPR) איז אַ קאָמבינאַציע פון קליניש פיינדינגז וואָס האָבן סטאַטיסטיש דעמאַנסטרייטיד מינינגפאַל פּרידיקטאַביליטי אין דיטערמאַנינג אַ אויסגעקליבן צושטאַנד אָדער פּראָגנאָסיס פון אַ פּאַציענט וואָס איז געווען צוגעשטעלט מיט אַ ספּעציפיש באַהאַנדלונג 1,2. CPRs זענען באשאפן מיט מאַלטי-וואַריאַטע סטאַטיסטיש מעטהאָדס, זענען דיזיינד צו ונטערזוכן די פּרידיקטיוו פיייקייט פון סעלעקטעד גרופּינגז פון קליניש וועריאַבאַלז 3,4, און זענען בדעה צו העלפֿן קליניסיאַנס צו מאַכן שנעל דיסיזשאַנז וואָס קען נאָרמאַלי זיין אונטערטעניק צו אַנדערלייינג בייאַסיז 5. די כּללים זענען אַלגערידאַם אין נאַטור און אַרייַנציען קאַנדענסט אינפֿאָרמאַציע וואָס יידענאַפייד די קלענסטער נומער פון סטאַטיסטיש דיאַגנאָסטיק ינדיקאַטאָרס צו די טאַרגעטעד צושטאַנד6.
קליניש פּראָגנאָז כּללים זענען בכלל דעוועלאָפּעד מיט אַ 3-שריט אופֿן14. ערשטער, CPRs האָבן דערייווד אונדז פּראָספּעקטיוולי-
מיט מולטיוואַריאַט סטאַטיסטיש מעטהאָדס צו ונטערזוכן די פּרידיקטיוו פיייקייט פון אויסגעקליבן גרופּעס פון קליניש וועריאַבאַלז3. די רגע שריט ינוואַלווז וואַלאַדייטינג די CPR אין אַ ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס צו רעדוצירן די ריזיקירן אַז די פּרידיקטיוו סיבות דעוועלאָפּעד בעשאַס די דעריוויישאַן פאַסע זענען אויסגעקליבן דורך געלעגנהייַט14. די דריט שריט ינוואַלווז קאַנדאַקטינג אַ פּראַל אַנאַליסיס צו באַשליסן ווי די CPR ימפּרוווז זאָרגן, ראַדוסאַז קאָס און אַקיעראַטלי דיפיינז די טאַרגעטעד אָביעקטיוו14.
כאָטש עס איז אַ ביסל דעבאַטע אַז קערפאַלי קאַנסטראַקטאַד קפּרס קענען פֿאַרבעסערן קליניש פיר, צו מיין וויסן, עס זענען קיין גיידליינז וואָס ספּעציפיצירן מעטאַדאַלאַדזשיקאַל באדערפענישן פֿאַר קראַפּס פֿאַר ינפיוזשאַן אין אַלע קליניש פיר ינווייראַנמאַנץ. גיידליינז זענען באשאפן צו פֿאַרבעסערן די שטרענגקייַט פון לערנען פּלאַן און ריפּאָרטינג. די פאלגענדע רעדאַקטיריאַל אַוטליינז פּאָטענציעל מעטאַדאַלאַדזשיקאַל פּיטפאָלז אין קפּרס וואָס קען באטייטיק וויקאַן די טראַנספעראַביליטי פון די אַלגערידאַם. אין דער פעלד פון רעהאַביליטאַטיאָן, רובֿ קפּרעס האָבן שוין פּרעסקריפּטיוו; אַזוי, מיין באַמערקונגען דאָ זענען ריפלעקטיוו פון פּרעסקריפּטיווע קראַפּס.
Methodological Pitfalls
CPRs זענען דיזיינד צו ספּעציפיצירן אַ כאָומאַדזשיניאַס גאַנג פון קעראַקטעריסטיקס פון אַ כעטעראַדזשיניאַס באַפעלקערונג פון פּראַספּעקטיוולי אויסגעקליבן קאָנסעקוטיווע פּאַטיענץ5,15. טיפּיקאַללי, די ריזאַלטינג אָנווענדלעך באַפעלקערונג איז אַ קליין סאַבסעט פון אַ גרעסערע מוסטער און קען בלויז פאָרשטעלן אַ קליין פּראָצענט פון די פאַקטיש טעגלעך קאַסעלאָאַד פון די קלינישאַן. די באַשטעטיקן און אָרט פון די גרעסערע מוסטער זאָל זיין גענעראַליזאַבלע 15,16, 16, און סאַבסאַקוואַנט גילטיקייַט שטודיום דאַרפן אַסעסמאַנט פון די CPR אין פאַרשידענע פּאַציענט גרופּעס, אין פאַרשידענע ינווייראַנמאַנץ און מיט אַ טיפּיש פּאַציענט גרופּע געזען דורך רובֿ קליניסיאַנס 17. ווייַל פילע CPRs זענען דעוועלאָפּעד באזירט אויף אַ זייער בוילעט גרופּע וואָס קען אָדער קען נישט פאַרטראַכטנ זיך אַ טיפּיש באַפעלקערונג פון פּאַטיענץ, די ספּעקטרום טראַנספּאָרטאַביליטיXNUMX פון פילע קראַנט CPR אַלגערידאַמז קען זיין לימיטעד.
קליניש פּראָגנאָז כּללים נוצן אַוטקאַם מיטלען צו באַשטימען די יפעקטיוונאַס פון די ינטערווענטיאָן. אַוטקאַם מיטלען מוזן האָבן אַ איין אַפּעריישאַנאַל דעפֿיניציע 5 און דאַרפן גענוג ריספּאַנסיוונאַס צו כאַפּן צונעמען ענדערונגען אין די צושטאַנד 14 באמת; אין דערצו, די מיטלען זאָל האָבן אַ געזונט-קאַנסטראַקטאַד אָפּשניט כעזשבן16,18 און זיין געזאמלט דורך אַ פארבלענדט אַדמיניסטראַטאָר15. די סעלעקציע פון אַ צונעמען אַנקער כעזשבן פֿאַר מעזשערמאַנט פון פאַקטיש ענדערונג איז דערווייַל דעבאַטעד 19-20. רובֿ רעזולטאטן מיטלען נוצן אַ אַנקעטע באזירט אויף פּאַציענט צוריקרופן אַזאַ ווי אַ גלאבאלע ראַנג פון ענדערונג כעזשבן (GRoC), וואָס איז צונעמען ווען געוויינט אין די קורץ טערמין אָבער סאַפערז פון צוריקרופן פאָרורטייל ווען געוויינט אין לאַנג-טערמין אַנאַליזעס 19-21.
א פּאָטענציעל שטערונג פֿאַר CPRs איז די דורכפאַל צו האַלטן די קוואַליטעט פון די טעסץ און מיטלען געניצט ווי פּרידיקטערז אין די אַלגערידאַם. דעריבער, די פּערספּעקטיוו פּראָבע און מיטלען זאָל זיין פרייַ פון איינער דעם אנדערן בעשאַס מאָדעלינג16; יעדער זאָל זיין געטאן אין אַ מינינגפאַל, פּאַסיק שטייגער4; קליניסיאַנס אָדער דאַטן אַדמיניסטראַטאָרס זאָל זיין פארבלענדט צו די פּאַציענט 'ס רעזולטאטן מיטלען און צושטאַנד22.
טשאַללענגעס אין מענטאַל געזונט און שטימונג דיסאָרדערס
כאָטש פּסיכיאַטריע האט אַ קרענק-שייַכות מאַסע ווייניקער ווי קיין איין מעדיציניש דיאַגנאָסטיק קאַטעגאָריע, 1 אַ דיספּאַריטי פון שאַצן איז נאָך קלאָר צווישן גשמיות און גייַסטיק געזונט דורך פילע דאָומיינז אַרייַנגערעכנט פאָרשונג פאָנדינגקסנומקס און ארויסגעבן.קסנומקס צווישן די שוועריקייטן אַז גייַסטיק געזונט פנימער איז אַ פעלן פון קאָנסענסוס אַרומיק קלאַסאַפאַקיישאַן, דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג אַז סטעמס פון אַן אַנקאַמפּליטיד פארשטאנד פון די פּראַסעסאַז אַנדערלייינג די דיסאָרדערס. דאָס איז זייער קלאָר אין שטימונג דיסאָרדערס, די קאַטעגאָריע וואָס כולל די איין גרעסטע מאַסע אין גייַסטיק געזונט.קסנומקס די מערסט פאַרשפּרייטן שטימונג דיסאָרדער, הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער (MDD), איז אַ קאָמפּלעקס, כעטעראַדזשיניאַס קרענק אין וואָס אַרויף צו קסנומקס% פון פּאַטיענץ קען דערפאַרונג עטלעכע גראַד פון באַהאַנדלונג קעגנשטעל אַז פּראָלאָנגס און ווערסאַנז עפּיסאָדעס.קסנומקס פֿאַר שטימונג דיסאָרדערס, און אין די ברייטערער פעלד פון גייַסטיק געזונט, באַהאַנדלונג אַוטקאַמז וואָלט מסתּמא זיין ימפּרוווד דורך די ופדעקונג פון געזונט, האָמאָגענאָוס סאַבטייפּס ין (און אַריבער) דייאַגנאַסטיק קאַטעגאָריעס, דורך וואָס טריטמאַנץ קען זיין סטראַטיסט. אין דערקענונג פון דעם, גלאבאלע ינישאַטיווז צו דעפינירן פאַנגקשאַנאַל סובטיפּעס זענען איצט אין פּראָגרעס, אַזאַ ווי די פאָרשונג פעלד קרייטיריאַ.קסנומקס עס איז געווען פּאָסיטעד אַז בייאַלאַדזשיקאַל מאַרקערס זענען בילכערקייַט קאַנדאַדייץ פֿאַר סאַבטיפּינג גייַסטיק דיסאָרדערס.קסנומקס
פֿאַרבעסערן רעספּאָנסע צו טרעאַטמענץ פֿאַר דעפּרעסיע
טראָץ אַ ברייט קייט פון באַהאַנדלונג אָפּציעס פֿאַר הויפּט דעפּרעסיע, בלויז בעערעך 1/3 פון פּאַטיענץ מיט מדד דערגרייכן פארלאזן אַפֿילו ווען באקומען אָפּטימאַל אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונג לויט קאָנסענסוס גיידליינז און ניצן מעאַסורעמענט באזירט זאָרגן, און רייץ פון באַהאַנדלונג ענטפער דערשייַנען צו פאַלן מיט יעדער נייַ באַהאַנדלונג .קסנומקס דערצו, באַהאַנדלונג-קעגנשטעליק דעפּרעסיע (טרד) איז פארבונדן מיט געוואקסן פאַנגקשאַנאַל ימפּרעגניישאַן, מאָרטאַליטי, מאָרבידאַטי און ריקעראַנט אָדער כראָניש עפּאַסאָודז אין די לאַנג טערמין.קסנומקס אזוי, באקומען ימפּרווושאַנז אין באַהאַנדלונג ענטפער בייַ קיין קליניש בינע וואָלט פאַרגינענ זיך מער בענעפיץ פֿאַר גאַנץ רעזולטאטן אין דעפּרעסיע. טראָץ די היפּש מאַסע אַטריביאַטאַבאַל צו טרד, די פאָרשונג אין דעם געגנט איז געווען ספּער. דעפיניטיאָנס פון TRD זענען נישט נאָרמאַלייזד, אָבער פון פרייַערדיק פרווון: 7 עטלעכע קרייטיריאַ דאַרפן בלויז איין באַהאַנדלונג פּראָצעס וואָס קען ניט דערגרייכן אַ קסנומקס סימפּטאָם כעזשבן רעדוקציע (פון אַ וואַלאַדייטאַד מאָס פון דעפּרעסיע שטרענגקייַט), בשעת אנדערע דאַרפן ניט-דערגרייה פון פול רעמיססיאָן אָדער ניט רעספּאָנסע צו בייַ מינדסטער צוויי אַדישנאַלי טריאַלד אַנטיידיפּרעסאַנץ פון פאַרשידענע קלאסן ין אַן עפּיזאָד צו זיין געהאלטן TRD.8,9 דערצו, די סטאַגינג און פּראָגנאָז פון באַהאַנדלונג קעגנשטעל איז ימפּרוווד דורך לייגן די שליסל קליניש פֿעיִקייטן פון שטרענגקייַט און כראָנישיטי צו די נומער פון אַנדערש טריטמאַנץ.קסנומקס דאך, דאָס ינקאַנסיסטאַנסי אין דעפֿיניציע רענדערז ינטערפּרעטינג די פאָרשונג ליטעראַטור אויף טרד אַן אפילו מער קאָמפּליצירט אַרבעט.
אין סדר צו פֿאַרבעסערן ענטפער צו טריטמאַנץ, עס איז קלאר נוציק צו ידענטיפיצירן פּרידיקטיוו ריזיקירן סיבות פון נאַן רעספּאָנסע. עטלעכע גענעראַל פּרידיקטערז פון טרד האָבן געווען קעראַקטערייזד, אַרייַנגערעכנט אַ פעלן פון פול רעמיססיאָן נאָך פרייַערדיק עפּאַסאָודז, קאָמאָרביד דייַגעס, סויסידאַליטי און פרי אָנסעט פון דעפּרעסיע, ווי געזונט ווי פּערזענלעכקייט (ספּעציעל נידעריק עקסטרעווערי, נידעריק באַלוינונג אָפענגיקייַט און הויך נעוראָטיסיסם) און גענעטיק סיבות.קסנומקס די פיינדינגז זענען קאָרראָבאָראַטעד דורך באריכטן סינטאַסייזינג די זאָגן סעפּעראַטלי פֿאַר פאַרמאַקאָלאָגיקקסנומקס און פסיכאלאגישןקסנומקס באַהאַנדלונג פֿאַר דעפּרעסיע. אַנטידיפּרעססאַנץ און קאַגניטיוו-ביכייוויעראַל טהעראַפּיעס ווייַזן בעערעך פאַרגלייַכלעך עפעקטיווקייַט, קסנומקס אָבער רעכט צו זייער דיפערינג מעקאַניזאַמז פון קאַמף זאל זיין דערוואַרט צו האָבן פאַרשידענע פּרידיקטערז פון ענטפער. בשעת פרי-לעבן טראַוומע האט לאַנג שוין פארבונדן מיט פּורער קליניש אַוטקאַמז און רידוסט רעספּאָנסעס צו באַהאַנדלונג, 12 פרי ינדאַקיישאַנז פֿאָרשלאָגן אַז מענטשן מיט אַ געשיכטע פון קינדשאַפט טראַוומע זאל רעספּעקט בעסער צו פסיכאלאגישן ווי פאַרמאַקאָלאָגיק טהעראַפּיעס.קסנומקס טראָץ דעם, אַנסערטאַנטי פּריוויילז און ביסל פּערסאַנאַלאַזיישאַן אָדער סטראַטיפיקאַטיאָן פון באַהאַנדלונג האט דערגרייכט קליניש פיר.קסנומקס
דעם אָפּשאַצונג פאָוקיסיז אויף די זאָגן וואָס שטיצן די נוצן פון ביאָמאַרקערס ווי פּאַטענטשאַלי נוציק קליניש מכשירים צו פאַרבעסערן די באַהאַנדלונג ענטפער פֿאַר דעפּרעסיע.
ביאָמאַרקערס: סיסטעמס און סאָורסעס
ביאָמאַרקערס צושטעלן אַ פּאָטענציעל ציל פֿאַר ידענטיפיינג פּרעדיקטאָרס פון ענטפער צו פאַרשידן ינטערווענטיאָנס.קסנומקס דער זאָגן צו דאַטע סאַגדזשעסץ אַז מאַרקערס רעפלעקטינג די טעטיקייט פון ינפלאַממאַטאָרי, נעוראָטראַנסמיטטער, נעוראָטראָפיק, נעוראָענדאָקרינע און מעטאַבאַליק סיסטעמס זאל זיין ביכולת צו פאָרויסזאָגן גייַסטיק און פיזיש געזונט אַוטקאַמז אין איצט דערשלאָגן מענטשן , אָבער עס איז פיל ינקאַנסיסטאַנסי פון findings.19 אין דעם רעצענזיע, מיר פאָקוס אויף די פינף בייאַלאַדזשיקאַל סיסטעמס.
צו דערגרייכן אַ פולשטענדיק פארשטאנד פון מאָלעקולאַר פּאַטווייז און זייער צושטייער אין סייקיאַטריק דיסאָרדערס, עס איז איצט ווי וויכטיק צו אַססעסס קייפל בייאַלאַדזשיקאַל לעוועלס אין וואָס איז פאָלקס ריפערד צו ווי אַ "נאָמיק" צוגאַנג. 21 פיגורע 1 גיט אַ דיפּיקשאַן פון די פאַרשידענע בייאַלאַדזשיקאַל לעוועלס וואָס יעדער פון די פינף סיסטעמען קענען זיין אַססעססעד און די פּאָטענציעל קוואלן פון מאַרקערס אויף וואָס די אַסעסמאַנץ קענען זיין דורכגעקאָכט. אָבער, טאָן אַז יעדער סיסטעם קענען זיין ינספּעקטיד אויף יעדער אָמיקס מדרגה, אָבער די אָפּטימאַל מעזשערמאַנץ זענען קלאר אַנדערש אין יעדער מדרגה. פֿאַר בייַשפּיל, נעוראָימאַגינג אָפפערס אַ פּלאַטפאָרמע פֿאַר ומדירעקט אַסעסמאַנט פון מאַרך סטרוקטור אָדער פונקציאָנירן, בשעת פּראָטעין יגזאַמאַניישאַנז אין בלוט גלייך אַססעסס מאַרקערס. טראַנסקריפּטאָמיקס 22 און מעטאַבאָלאָמיקס 23 זענען ינקריסינגלי פאָלקס און פאָרשלאָגן אַססעססמענט פון פּאָטענציעל ריזיק נומערן פון מאַרקערס, און די הומאַן מיקראָביאָמע פּראָיעקט איז איצט פּרווון צו ידענטיפיצירן אַלע מייקראָואָרגאַניזאַמז און זייער גענעטיק זאַץ אין יומאַנז. 24 ראָמאַן טעקנאַלאַדזשיז פֿאַרבעסערן אונדזער פיייקייט צו מעסטן די, אַרייַנגערעכנט דורך נאָך מקורים ; לעמאָשל, כאָרמאָונז אַזאַ ווי קאָרטיסאָל קענען איצט זיין אַסיינד אין האָר אָדער פינגגערניילז (פּראַוויידינג אַ כראָניש אָנווייַז) אָדער שווייס (פּראַוויידינג אַ קעסיידערדיק מעזשערמאַנט), 25 ווי געזונט ווי אין בלוט, סערעבראָספּינאַל פליסיק, פּישעכץ און שפּייַעכץ.
לויט די נומער פון סאַפּאָוזאַדלי קוואלן, לעוועלס און סיסטעמען ינוואַלווד אין דעפּרעסיע, עס איז נישט חידוש אַז די וואָג פון בייאַמאַרקערז מיט טראַנסלאַטיאָנאַל פּאָטענציעל איז ברייט. דער הויפּט, ווען ינטעראַקשאַנז צווישן מאַרקערס זענען קאַנסידערד, עס איז מיסטאָמע אַנלייקלי אַז דורכקוק פון איין ביאָמאַרקערס אין אפגעזונדערטקייט, וועט געבן פיינדינגז פרוכטיק פֿאַר ימפּרוווינג קליניש פירונג. Schmidt et al26 פארגעלייגט די נוצן פון בייאַמאַרקער פּאַנאַלז, און דערנאָך Brand et al27 אַוטליינד אַ פּלאַן טאַפליע באזירט אויף פריערדיק קליניש און פּריקליניקאַל זאָגן פֿאַר MDD, ידענטיפיצירן 16 ביאָמערקער טאַרגאַץ, יעדער פון וואָס איז ראַרעלי אַ איין מאַרקער. זיי אַרייַננעמען רידוסט באַנד פון גרוי שטאָף (אין היפּפּאָקאַמפּאַל, פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס און בייסאַל גאַנגליאַ געגנטן), ענדערונגען אין די צירקאַדיאַן ציקל, כייפּערקאָרטיסאַליזאַם און אנדערע רעפּראַזאַנטיישאַנז פון היפּאָטהאַלאַמיק פּיטויטערי. , ינקריסט גלוטאַמייט, ינקרעאַסעד סופּעראָקסידע דיסמוטאַסע און ליפּיד פּעראַקסאַדיישאַן, אַטטענואַטעד סייקליק אַדענאָסינע 5? די מאַרקערס זענען נישט מסכים דורך קאָנסענסוס און קען זיין געמאסטן אין פארשיידענע וועגן; עס איז קלאָר אַז פאָוקיסט און סיסטעמאַטיש אַרבעט מוזן אַדרעס דעם ריזיק אַרבעט צו באַווייַזן זייער קליניש בענעפיץ.
ציל פון דעם איבערבליק
ווי אַ דיליבראַטלי ברייט אָפּשאַצונג, דעם אַרטיקל זוכט צו באַשליסן די קוילעלדיק באדערפענישן פֿאַר ביאָמאַרקער פאָרשונג אין דעפּרעסיע און די מאָס וואָס ביאָמאַרקערס האַלטן פאַקטיש טראַנסליישאַנאַל פּאָטענציעל פֿאַר ימפּרוווינג ענטפער צו טריטמאַנץ. מיר אָנהייבן צו דיסקוטירן די מערסט וויכטיק און יקסייטינג פיינדינגז אין דעם פעלד און ווייַזן די לייענער צו מער ספּעציפיש באריכטן פֿאַר באַטייַטיק מאַרקערס און קאַמפּעראַסאַנז. מיר אַוטליין די קראַנט טשאַלאַנדזשיז פייסט אין ליכט פון די זאָגן, אין קאָמבינאַציע מיט באדערפענישן צו רעדוצירן די מאַסע פון דעפּרעסיע. סוף, מיר קוקן פאָרויס צו די וויכטיק פאָרשונג פּאַטהווייַס פֿאַר באַגעגעניש קראַנט טשאַלאַנדזשיז און זייער ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר קליניש פיר.
Recent Insights
די זוכן פֿאַר קליניקאַלי נוציק ביאָמאַרקערס פֿאַר מענטשן מיט דעפּרעסיע האט דזשענערייטאַד ברייט ויספאָרשונג איבער די לעצטע העלפט אַ יאָרהונדערט. די מערסט קאַמאַנלי געוויינט טריטמאַנץ זענען קאַנסיווד פון די מאָנאָאַמינע טעאָריע פון דעפּרעסיע; דערנאָך, נעוראָענדאָקרינע כייפּאַטיזיז פארדינט פיל ופמערקזאַמקייַט. אין מער פריש יאָרן, די מערסט פרוכטיק פאָרשונג האט סעראַונדאַד די ינפלאַמאַטאָרי היפּאָטהעסיס פון דעפּרעסיע. אָבער, אַ גרויס נומער פון באַטייַטיק רעצענזיע אַרטיקלען האָבן פאָוקיסט אויף אַלע פינף סיסטעמען; זען טאַבלע קסנומקס און ווייטער פֿאַר אַ זאַמלונג פון פריש ינסייץ אַריבער בייאַמאַרקער סיסטעמס. בשעת געמאסטן אין פילע לעוועלס, בלוט-דערייווד פּראָטעינס האָבן שוין יגזאַמאַנד רובֿ וויידלי און צושטעלן אַ מקור פון בייאַמאַרקער וואָס איז באַקוועם, פּרייַז-עפעקטיוו און קען זיין נעענטער צו טראַנסליישאַנאַל פּאָטענציעל ווי אנדערע קוואלן; אַזוי, מער דעטאַל איז געגעבן צו ביאָמאַרקערס סערקיאַלייטינג אין בלוט.
אין אַ לעצטע סיסטעמאַטיש רעצענזיע, Jani et al20 יגזאַמאַנד פּעריפעראַל בלוט-באזירט ביאָמאַרקערס פֿאַר דעפּרעסיע אין פאַרבאַנד מיט באַהאַנדלונג רעזולטאטן. פון בלויז 14 שטודיום אַרייַנגערעכנט (געזוכט ביז פרי 2013), 36 ביאָמאַרקערס זענען געלערנט, פון וואָס 12 זענען באַטייטיק פּרידיקטערז פון גייַסטיק אָדער גשמיות ענטפער ינדאַסיז אין לפּחות איין ויספאָרשונג. יענע וואָס זענען יידענאַפייד ווי פּאַטענטשאַלי רעפּריזענטינג ריזיקירן סיבות פֿאַר נאַן-ענטפער אַרייַנגערעכנט ינפלאַמאַטאָרי פּראָטעינס: נידעריק ינטערלעוקין (יל) -12 פּ 70, פאַרהעלטעניש פון לימפאָסייט צו מאָנאָסיט ציילן; נעוראָענדאָקרינע מאַרקערס (דעקסאַמעטהאַסאָנע נאַנאַפּרעשאַן פון קאָרטיסאָל, הויך סערקיאַלייטינג קאָרטיסאָל, רידוסט טיירויד-סטימיאַלייטינג האָרמאָנע); נעוראָטראַנסמיטטער מאַרקערס (נידעריק סעראַטאָונין און נאָראַדרענאַלינע); מעטאַבאַליק (נידעריק-געדיכטקייַט ליפּאַפּראָוטין קאַלעסטעראַל) און נעוראָטראָפיק סיבות (רידוסט ס 100 קאַלסיום-ביינדינג פּראָטעין ב). ווייַטער פון דעם, אנדערע באריכטן האָבן געמאלדן וועגן אַסאָוסייישאַנז צווישן נאָך ביאָמאַרקערס און רעזולטאטן פון באַהאַנדלונג. 19,28 א קורץ באַשרייַבונג פון די סאַפּאָוזאַד מאַרקערס אין יעדער סיסטעם איז געוויזן אין די סאַבסאַקוואַנט סעקשאַנז און אין טיש 30.
ינפלאַמאַטאָרי פיינדינגז אין דעפּרעסיע
זינט די סעמאַנאַל פּאַפּיר פון Smith איז געווען די מאַקראָפאַגע כייפּאַטאַסאַס, 31 די געגרינדעט ליטעראַטור האט געפֿונען אַ געוואקסן לעוועלס פון פאַרשידן פּראָינפלאַמאַטאָרי מאַרקערס אין דעפּרעסיע פּאַטיענץ, וואָס האָבן שוין ריוויוד וויידלי. 32
IL-6 (P <0.001 אין אַלע מעטאַ-אַנאַליזעס; 31 שטודיום אַרייַנגערעכנט) און CRP (P <0.001; 20 שטודיום) דערשייַנען אָפט און רילייאַבלי עלעוואַטעד אין דעפּרעסיע .40 עלעוואַטעד אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר אַלף (TNF?) איז געווען יידענאַפייד אין פרי שטודיום. (פּ <0.001), 38 אָבער היפּש כעטעראַדזשינאַטי רענדערד דעם ינקאַנקלוסיוו ווען אַקאַונטינג פֿאַר מער פריש ינוועסטאַגיישאַנז (31 שטודיום) .40 יל -1? איז אפילו מער ינקאַנקלוסיוולי פארבונדן מיט דעפּרעסיע, מיט מעטאַ-אַנאַליזעס סאַגדזשעסטינג העכער לעוועלס אין דעפּרעסיע (P = 0.03), 41 הויך לעוועלס בלויז אין אייראפעישער שטודיום 42 אָדער קיין דיפעראַנסיז פון קאָנטראָלס .40 טראָץ דעם, אַ לעצט אַרטיקל סאַגדזשעסטיד באַזונדער טראַנסלאַטיאָנאַל ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר יל- 1?, 44 געשטיצט דורך אַ גאָר באַטייטיק ווירקונג פון עלעוואַטעד יל -1? ריבאָנוקלעיק זויער פּרידיקטינג אַ נעבעך ענטפער צו אַנטידיפּרעסאַנץ; 45 אנדערע פיינדינגז אויבן זענען וועגן סערקיאַלייטינג בלוט-דערייווד סיטאָקינעס. די טשעמאָקינע מאָנאָסיטע טשעמאָאַטראַקטאַנט פּראָטעין -1 האט געוויזן עלעוואַטיאָנס אין דערשלאָגן פּאַרטיסאַפּאַנץ אין איין מעטאַ-אַנאַליסיס .39 ינטערלעוקינס יל -2, יל -4, יל -8, יל -10 און ינטערפעראָן גאַמאַ זענען נישט באטייטיק אַנדערש צווישן דעפּרעסיע פּאַטיענץ און קאָנטראָלס מעטאַ-אַנאַליטיש מדרגה, אָבער האָבן פונדעסטוועגן דעמאַנסטרייטיד פּאָטענציעל אין טערמינען פון אָלטערינג מיט באַהאַנדלונג: יל -8 איז געווען געמאלדן ווי עלעוואַטעד אין יענע מיט שטרענג דעפּרעסיע פּראָספּעקטיוולי און קראָססעקשנאַלי, 46 פאַרשידענע פּאַטערנז פון ענדערונג אין יל -10 און ינטערפעראָן גאַמאַ בעשאַס באַהאַנדלונג זענען פארגעקומען צווישן פרי ריספּאַנדערז קעגן נאַנראַספּאַנדערז, 47 בשעת IL-4 און IL-2 האָבן דיקריסט אין שורה מיט סימפּטאָם רעמיססיאָן .48 אין מעטאַ-אַנאַליזעס, קליין דיקריסאַז צוזאמען די באַהאַנדלונג זענען דעמאַנסטרייטיד פֿאַר IL-6, IL-1 ?, IL- 10 און CRP.43,49,50 אַדדיטיאָנאַללי, TNF? קען בלויז רידוסט מיט באַהאַנדלונג אין ריספּאַנדערז, און אַ קאַמפּאַזאַט מאַרקער אינדעקס קען אָנווייַזן אַ געוואקסן אָנצינדונג אין פּאַטיענץ וואָס דערנאָך טאָן ניט ריספּאַנד צו באַהאַנדלונג. 43 עס איז אָבער נאָוטאַבאַל אַז כּמעט אַלע פאָרשונג וואָס יגזאַם ינפלאַמאַטאָרי פּראָטעינס און באַהאַנדלונג ענטפער נוצן פאַרמאַקאָלאָגיק באַהאַנדלונג טריאַלס. . דעריבער, לפּחות עטלעכע ינפלאַמאַטאָרי אָלטעריישאַנז בעשאַס באַהאַנדלונג זענען מסתּמא אַטריביאַטאַבאַל צו אַנטידיפּרעסאַנץ. די גענוי ינפלאַמאַטאָרי יפעקס פון פאַרשידענע אַנטידיפּרעסאַנץ זענען נישט נאָך געגרינדעט, אָבער זאָגן מיט CRP לעוועלס סאַגדזשעסץ אַז מענטשן ריספּאַנד דיפערענטלי צו ספּעציפיש טריטמאַנץ באזירט אויף באַסעלינע אָנצינדונג: סייקאָוטעראַפּי), אָבער אַ גוט ענטפער צו נאָרטריפּטילינע אָדער פלואָקסעטינע; Uher et al51 רעפּליקייטיד דעם דערגייונג פֿאַר נאָרטריפּטילינע און יידענאַפייד די פאַרקערט ווירקונג פֿאַר עססיטאַלאָפּראַם. אין קאַנטראַסט, Chang et al52 געפֿונען העכער CRP אין פרי ריספּאַנדערז צו פלואָקסעטינע אָדער ווענלאַפאַקסינע ווי נאַן-רעספּאָנדערס. דערצו, פּאַטיענץ מיט TRD און הויך CRP האָבן בעסער אפגערופן צו די TNF? אַנטאַגאַנאַסט ינפליקסימאַב ווי יענע מיט לעוועלס אין דער נאָרמאַל קייט
אין ליכט פון די פּאָטענציעל וויכטיקייט פון ניט-נעוראָטראָפיק וווּקס סיבות (אַזאַ ווי די רילייטינג צו אַנגיאָגענעסיס), מיר אָפּשיקן צו נעוראָגעניק בייאַמאַרקערס אונטער די מערדערדיק דעפֿיניציע וווּקס סיבות.
מאַרך-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר (בדנף) איז די מערסט אָפט געלערנט פון די. קייפל מעטאַ-אַנאַליזעס באַווייַזן אַטטענואַטיאָנס פון די BDNF פּראָטעין אין סערום, וואָס סימפּלי ינקריסיז צוזאמען מיט אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונג. 68 71 פאַרגרעסערן די לעוועלס פון דעם פּראָטעין אפילו אין דער אַוועק פון קליניש רעמיססיאָן .70 פּראָבדנף איז געווען ווייניקער וויידלי געלערנט ווי די דערוואַקסן פאָרעם פון BDNF, אָבער די צוויי ויסקומען צו פונקציאָנירן אַנדערש (אין טערמינען פון זייער יפעקס אויף טיראָסינע רעסעפּטאָר קינאַסע ב ריסעפּטערז) זאָגן סאַגדזשעסץ אַז כאָטש BDNF דערוואַקסן קען זיין רידוסט אין דעפּרעסיע, פּראָבדנף קען זיין אָוווערפּראַדוסט .72 נערוו וווּקס פאַקטאָר אַססעססעד פּעריפעראַללי איז אויך געמאלדן ווי נידעריקער אין דעפּרעסיע ווי אין קאָנטראָלס אין אַ מעטאַ-אַנאַליז, אָבער קען ניט זיין אָלטערד דורך אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונג טראָץ מערסט ענכאַנד אין פּאַטיענץ מיט מער שטרענג דעפּרעסיע. 73 ענלעך פיינדינגז האָבן שוין געמאלדן אין אַ מעטאַ-אַנאַליז פֿאַר גליאַל צעלשורה-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר
אין דעם וועג, די בייאָוקעמיקאַל ווירקונג פון אַנטידיפּרעסאַנץ (זען די אָפּטיילונג "מעדאַקיישאַן") זענען געניצט פֿאַר קליניש בענעפיץ אין אנדערע דיסאַפּלאַנז: דער הויפּט גאַסטראָענטעראָלאָגיקאַל, נעוראָלאָגיק און ניט-ספּעציפיש סימפּטאָם קראַנקייט. די בענעפיץ. ליטהיום איז אויך סאַגדזשעסטיד צו רעדוצירן אָנצינדונג, קריטיקאַללי דורך גלייקאַדזשין סינטהאַסע קינאַסע-188 פּאַטווייז .3 א פאָקוס אויף די יפעקס קען באַווייַזן ינפאָרמאַטיוו פֿאַר אַ דעפּרעסיע ביאָמאַרקער כסימע, און ביי ביימאַרקערז קען פאָרשטעלן סעראַגאַט מאַרקערס פֿאַר נייַע אַנטוויקלונג פון מעדיצין.
ד"ר Alex Jimenez ס ינסיגהט
דעפּרעסיע איז אַ גשמיות געזונט דיסאָרדער קעראַקטערייזד דורך שטרענג סימפּטאָמס וואָס ווירקן שטימונג, אַרייַנגערעכנט אָנווער פון אינטערעס אין אַקטיוויטעטן. לעצטע פאָרשונג שטודיום, אָבער, האָבן געפונען אַז עס קען זיין מעגלעך צו דיאַגנאָזירן דעפּרעסיע ניצן מער ווי אַ געדולדיק סימפּטאָמס פון די פּאַציענט. לויט די ריסערטשערז, יידענטאַפייינג לייכט ערידזשאַנאַלי בייאַמאַרקערז וואָס קען מער אַקיעראַטלי דיאַגנאָזירן דעפּרעסיע איז פונדאַמענטאַל צו ימפּרוווינג אַ געזונט און וועללנעסס געזונט פּאַציענט. ביי אַ סיבה, קליניש פאַנגקשאַנז פֿאָרשלאָגן אַז מענטשן מיט הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער, אָדער מדד, האָבן נידעריקער לעוועלס פון די מאַלאַקיול אַסעטיל-ל-קאַרניטינע, אָדער לאַק, אין זייער בלוט ווי געזונט קאָנטראָלס. לעסאָף, באַשטעטיקן ביאָמאַרקערס פֿאַר דעפּרעסיע קען פּאַטענשאַלי העלפן בעסער באַשליסן וואס איז אין ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג די דיסאָרדער און אויך העלפּעדיק פּראָפעססיאָנאַלס באַשטימען די בעסטער באַהאַנדלונג אָפּציע פֿאַר אַ פּאַציענט מיט דעפּרעסיע.
סאָף
די ליטעראַטור ינדיקייץ אַז בעערעך צוויי-דריט פון פּאַטיענץ מיט דעפּרעסיע טאָן ניט דערגרייכן פארגעבונג צו אַן ערשט באַהאַנדלונג און אַז די ליקעליהאָאָד פון נאַן רעספּאָנסע ינקריסיז מיט די נומער פון טריטמאַנץ טריאַלד. פּרוווינג יניפעקטיוו טהעראַפּיעס האט היפּש קאַנסאַקווענסאַז פֿאַר יחיד און סאָסיעטאַל קאָסטן, אַרייַנגערעכנט פּערסיסטענט נויט און נעבעך וווילטאָג, ריזיקירן פון זעלבסטמאָרד, אָנווער פון פּראָודאַקטיוויטי און ווייסטאַד געזונט זאָרגן רעסורסן. די וואַסט ליטעראַטור אין דעפּרעסיע ינדיקייץ אַ ריזיק נומער פון ביאָמאַרקערס מיט די פּאָטענציעל צו פֿאַרבעסערן באַהאַנדלונג פֿאַר מענטשן מיט דעפּרעסיע. אין דערצו צו נעווראָטראַנסמיטטער און נעוראָענדאָקרינע מאַרקערס וואָס האָבן שוין אונטערוועלט צו לערנען פֿאַר פילע דעקאַדעס, די לעצט ינסייץ הויכפּונקט די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער (און די ימיון סיסטעם מער בכלל), מעטאַבאַליק און וווּקס סיבות ווי ימפּאָרטאַנטלי אַרייַנגערעכנט אין דעפּרעסיע. אָבער, יבעריק קאַנטראַסטינג זאָגן ילאַסטרייץ אַז עס זענען אַ נומער פון טשאַלאַנדזשיז וואָס זאָל זיין טאַקאַלד פֿאַר בייאַמאַרקער פאָרשונג קענען זיין געווענדט אין סדר צו פֿאַרבעסערן די פאַרוואַלטונג און זאָרגן פון מענטשן מיט דעפּרעסיע. די סימיאַליישאַן פון אַ פולשטענדיק קייט פון מאַרקערס אין גרויס סאַמפּאַלז, רעכט צו די לויטער קאַמפּלעקסיטי פון בייאַלאַדזשיקאַל סיסטעמס, זענען פון היפּש נוץ אין אַנטדעקן ינטעראַקטיאָנס צווישן בייאַלאַדזשיקאַל און פסיכאלאגישן שטאַטן דורך מענטשן. אָפּטימיזינג די מעזשערמאַנט פון ביידע נעוראָביאָלאָגיקאַל פּאַראַמעטערס און קליניש דעפּרעסיע מיטלען איז מסתּמא צו פאַסילאַטייט גרעסער פארשטאנד. דער אָפּשאַצונג אויך כיילייץ די וויכטיקייט פון יגזאַמינג פּאַטענטשאַלי מאַדאַפייינג סיבות (אַזאַ ווי קראַנקייַט, עלטער, קאַגניטיאָן און מעדאַקיישאַן) אין גלעאַנינג אַ קאָוכיראַנט פארשטאנד פון די ביאָלאָגי פון דעפּרעסיע און מעקאַניזאַמז פון באַהאַנדלונג קעגנשטעל. עס איז מסתּמא אַז עטלעכע מאַרקערס וועלן ווייַזן רובֿ צוזאָג פֿאַר פּרידיקטינג באַהאַנדלונג ענטפער אָדער קעגנשטעל צו ספּעציפיש טריטמאַנץ אין אַ סובגראָופּ פון פּאַטיענץ, און די קאַנקעראַנט מעאַסורעמענט פון בייאַלאַדזשיקאַל און פסיכאלאגישן דאַטן קען פאַרגרעסערן די פיייקייַט צו פּראָספּעקטיוולי ידענטיפיצירן יענע בייַ ריזיקירן פֿאַר נעבעך באַהאַנדלונג רעזולטאטן. די בייאַמאַרקער טאַפליע האט ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר באָאָסטינג דיאַגנאָסטיק אַקיעראַסי און פּראָגנאָסיס, און פֿאַר ינדיווידזשואַליטי טריטמאַנץ בייַ די ערליאַסט פּראַקטיסאַבאַל בינע פון דיפּרעסיוו קראַנקייַט און דעוועלאָפּינג עפעקטיוו ראָמאַן באַהאַנדלונג טאַרגאַץ. די ימפּלאַקיישאַנז קענען זיין קאַנפיינד צו סאַבגראָופּז פון דיפּרעסד פּאַטיענץ. די פּאַטהווייַס צו די מעגלעכקייט צו דערגרייכן פריש פאָרשונג סטראַקטשערז צו פֿאַרבעסערן קליניש סינדראָומז צו ענדיקן נעוראָביאַלאַדזשיקאַל סאַבסטרייץ.קסנומקס באַזונדער פון רידוסינג העטעראָגענעיטי, דאָס קען פאַסילאַטייט אַ יבעררוק צו פּאַריטעט פון שאַצן צווישן גשמיות און גייַסטיק געזונט. עס איז קלאָר אַז כאָטש פילע אַרבעט איז דארף, פאַרלייגן פון די שייכות צווישן באַטייַטיק ביאָמאַרקערס און דעפּרעסיוו דיסאָרדערס האט היפּש ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר רידוסינג די מאַסע פון דעפּרעסיע בייַ אַ יחיד און סאָסיעטאַל גלייַך.
אַקקנאָוולעדגמענץ
דער באַריכט רעפּראַזענץ פרייַ פאָרשונג פאַנדאַד דורך די נאַשאַנאַל אינסטיטוט פֿאַר געזונט פאָרשונג (NIHR) ביאָמעדיקאַל פאָרשונג צענטער אין דרום לאָנדאָן און מאַודסליי נהס וויקיפּעדיע טראַסט און קינג ס קאָלעדזש לאָנדאָן. די אויסגעדריקט מיינונגען זענען די פון די מחברים און ניט דאַווקע די פון די NHS, די NIHR אָדער די דעפּאַרטמענט פון געזונט.
Footnotes
Disclosure. אַהי האט אין די לעצט קסנומקס יאָרן באקומען האָנאָראַריאַ פֿאַר גערעדט פון אַסטראַ זענעקאַ (אַז), לונדבעקק, עלי לילי, סונאָוויאָן; האָנאָראַריאַ פֿאַר קאַנסאַלטינג פון אַלערגאַן, ליוואַנאָוואַ און לונדבעקק, סונאָוויאָן, דזשאַנסאַן; און פאָרשונג שטיצן שטיצן פון דזשאַנסאַן און וק פאַנדינג יידזשאַנסיז (NIHR, MRC, Wellcome Trust). אַדזשק האט אין די לעצט קסנומקס יאָרן באקומען האָנאָראַריאַ פֿאַר גערעדט פון אַסטראַ זענעעקאַ (AZ), האָנאָראַריאַ פֿאַר קאַנסאַלטינג פון אַלערגאַן, ליוואַנאָוואַ און לונדבעקק, און פאָרשונג גרענט שטיצן פון לונדבעקק און וק פאַנדינג יידזשאַנסיז (NIHR, MRC, Wellcome Trust).
די מחברים זייַנען קיין אנדערע קאָנפליקטן פון אינטערעס אין דעם ווערק.
אין מסקנא,בשעת פילע פאָרשונג שטודיום האָבן געפֿונען הונדערטער ביאָמאַרקערס פֿאַר דעפּרעסיע, ניט פילע האָבן געגרינדעט זייער ראָלע אין דעפּרעסיוו קראַנקייט אָדער ווי פּונקט ביאָלאָגיק אינפֿאָרמאַציע קען זיין געניצט צו פֿאַרבעסערן דיאַגנאָסיס, באַהאַנדלונג און פּראָגנאָסיס. דער אַרטיקל אויבן ריוויוז די פאַראַנען ליטעראַטור וועגן די בייאַמאַרקערס ינוואַלווד בעשאַס אנדערע פּראַסעסאַז און קאַמפּערז די קליניש פיינדינגז צו די דעפּרעסיע. דערצו, נייַע פיינדינגז פון ביאָמאַרקערס פֿאַר דעפּרעסיע קענען העלפֿן בעסער דיאַגנאָזירן דעפּרעסיע צו דערגרייכן בעסער באַהאַנדלונג. אינפֿאָרמאַציע ריפערד צו פון די נאַשאַנאַל צענטער פֿאַר ביאָטעטשנאָלאָגי אינפֿאָרמאַציע (NCBI). די פאַרנעם פון אונדזער אינפֿאָרמאַציע איז לימיטעד צו טשיראָפּראַקטיק און ספּינאַל ינדזשעריז און באדינגונגען. צו דיסקוטירן די ונטערטעניק, ביטע פרעגן דר. Jimenez אָדער קאָנטאַקט אונדז אין915-850-0900 .
קוראַטעד דורך ד"ר אַלעקס דזשימענעז
נאָך אַנדערע: צוריק פּיין
צוריק ווייטיק איז איינער פון די מערסט פאַרשפּרייטן סיבות פֿאַר דיסאַביליטי און מיסט טעג אין אַרבעט ווערלדווייד. ווי אַ פאַקט, צוריק ווייטיק איז געווען אַטריביאַטאַד ווי דער צווייטע מערסט פּראָסט סיבה פֿאַר דאָקטער אָפיס וויסיץ, אַוטנאַמבערד בלויז דורך אויבערשטער-רעספּעראַטאָרי ינפעקשאַנז. בעערעך קסנומקס פּראָצענט פון די באַפעלקערונג וועט דערפאַרונג עטלעכע טיפּ פון צוריק ווייטיק אין מינדסטער אַמאָל איבער זייער לעבן. די רוקנביין איז אַ קאָמפּלעקס ביניען געמאכט פון ביינער, דזשוינץ, ליגאַמאַנץ און מאַסאַלז, צווישן אנדערע ווייך געוועבן. ווייַל פון דעם, ינדזשעריז און / אָדער אַגראַווייטיד באדינגונגען, אַזאַ ווי herniated discs, קענען יווענטשאַוואַלי פירן צו די סימפּטאָמס פון צוריק ווייטיק. ספורט ינדזשעריז אָדער ויטאָמאָביל קרענק ינדזשעריז זענען אָפֿט דער רובֿ אָפט גרונט ווייטיק, אָבער מאל די סימפּלאַסט פון מווומאַנץ קענען האָבן ווייטיקדיק רעזולטאַטן. גליק, אָלטערנאַטיוו באַהאַנדלונג אָפּציעס, אַזאַ ווי טשיראָפּראַקטיק זאָרגן, קענען העלפן יז צוריק ווייטיק דורך די נוצן פון ספּיניאַל אַדזשאַסטמאַנץ און מאַנואַל מאַניפּיאַליישאַנז, לעסאָף ימפּרוווינג ווייטיק רעליעף.
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. פּרידיקשאַן פון מער-טערמין רעזולטאַט פון באַהאַנדלונג-קעגנשטעליק דעפּרעסיע אין טערשערי זאָרגבר דזש פּסיכיאַטריעקסנומקס;201(5): 369/375.[פּובמעד]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. וואָס כאַפּאַנז צו פּאַטיענץ מיט באַהאַנדלונג-קעגנשטעליק דעפּרעסיע? א סיסטעמאַטיש אָפּשאַצונג פון מיטל צו לאַנג טערמין אַוטקאַם שטודיוםדזש אַפעקט דיסאָרדערקסנומקס;116(1 2): 4 11[פּובמעד]
10. Trivedi M. טרעאַטמענט סטראַטעגיעס צו פֿאַרבעסערן און ונטערהאַלטן רעמיססיאָן אין הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדערDialogues Clin Neurosciקסנומקס;10(4): 377[PMC free article][פּובמעד]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. די מאַודסליי סטאַגינג מעטאַד פֿאַר באַהאַנדלונג-קעגנשטעליק דעפּרעסיע: פּראָגנאָז פון מער-טערמין רעזולטאַט און פּערסיסטאַנס פון סימפּטאָמסJ קלין פּסיכיאַטריעקסנומקס;70(7): 952[פּובמעד]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. פּרידיקטיוו נעוראַל ביאָמאַרקערס פון קליניש ענטפער אין דעפּרעסיע: אַ מעטאַ-אַנאַליז פון פאַנגקשאַנאַל און סטראַקטשעראַל נעוראָימאַגינג שטודיום פון פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל און פסיכאלאגישן טהעראַפּיעס.נעוראָביאָל דיסקסנומקס;52: 75 83. [פּובמעד]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. גענע אויסדרוק ביאָמאַרקערס פון ענטפער צו סיטאַלאָפּראַם באַהאַנדלונג אין הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער.איבערזעצונג פּסיכיאַטריעקסנומקס;1(6): e13.[PMC free article][פּובמעד]
31. סמיט רס. די מאַקראָפאַגע טעאָריע פון דעפּרעסיעמעד כייפּאַטאַסיזקסנומקס;35(4): 298[פּובמעד]
32. Irwin MR, Miller AH. דעפּרעסיוו דיסאָרדערס און ימיונאַטי: 20 יאָר פון פּראָגרעס און ופדעקונגמאַרך ביכייוו ימיוןקסנומקס;21(4): 374[פּובמעד]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. די נייַ היפּאָטהעסיס פון -5-הט דעטראַמענאַל טריפּטאָפאַן קאַטאַבאָליטעס (TRYCATs), וואָס ביידע ביישטייערן צו די אָנסעט פון דעפּרעסיע.פּראָג נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָל ביאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;35(3): 702/721.[פּובמעד]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. אָנצינדונג און די דיסאַנטאַנץ: די ראָלע פון סיטאָקינעס אין די פּאַטאָפיסיאָלאָגי פון הויפּט דעפּרעסיעBiol Psychiatryקסנומקס;65(9): 732[PMC free article][פּובמעד]
35. מיללער אַה, ראַיסאָן קל. די ראָלע פון אָנצינדונג אין דעפּרעסיע: פֿון עוואָלוטיאָנאַרי ימפּעראַטיוו צו מאָדערן באַהאַנדלונג צילNat Rev Immunקסנומקס;16(1): 22[PMC free article][פּובמעד]
36. ראַיסאָן קל, קאַפּוראָן ל, מיללער אַה. סיטאָקינעס זינגען די בלוז: אָנצינדונג און די פּאַטאַדזשענעסיס פון דעפּרעסיעימיון טרענדסקסנומקס;27(1): 24[PMC free article][פּובמעד]
37. ראַיסאָן קל, פעלגער דזשק, מיללער אַה. אָנצינדונג און באַהאַנדלונג קעגנשטעל אין הויפּט דעפּרעסיע: די שליימעסדיק שטורעםפּסיכיאַטר טיימסקסנומקס;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. א מעטאַ-אַנאַליז פון סיטאָקינעס אין הויפּט דעפּרעסיעBiol Psychiatryקסנומקס;67(5): 446[פּובמעד]
39. Ey HA, Air T, Pradhan A, et al. א מעטאַ-אַנאַליז פון טשעמאָקינעס אין הויפּט דעפּרעסיעפּראָג נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָל ביאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;68: 1 8. [PMC free article][פּובמעד]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1 ?, tumor necrosis factor? און C- ריאַקטיוו פּראָטעין אין פּאַטיענץ מיט הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדערמאַרך ביכייוו ימיוןקסנומקס;49: 206 215. [PMC free article][פּובמעד]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. די ווירקונג פון אַנטידיפּרעסאַנט מעדאַקיישאַן באַהאַנדלונג אויף סערום לעוועלס פון ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס: אַ מעטאַ-אַנאַליסיס.נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגיקסנומקס;36(12): 2452/2459.[PMC free article][פּובמעד]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. ענדערונגען אין ינטערלעוקין -6, C- ריאַקטיוו פּראָטעין און ינטערלעוקין -10 אין מענטשן מיט דעפּרעסיע נאָך אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונג: א מעטאַ-אַנאַליסיס.מאַרך קאַמבאַט ימיון; דערלאנגט דורך: 17th Annual Meeting of the PsychoNeuroImmunology Research Society פּסיטשאָעוראָיממונאָלאָגי: Crossing Disciplines to Combat Disease; 2012. p. S44.
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. א ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס פון די אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר אַנטאַגאָניסט ינפליקסימאַב פֿאַר באַהאַנדלונג-קעגנשטעליק דעפּרעסיע: די ראָלע פון באַסעלינע ינפלאַמאַטאָרי ביאָמאַרקערס.JAMA פּסיכיאַטריעקסנומקס;70(1): 31[PMC free article][פּובמעד]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, עט על. א דיטיילד דורכקוק פון סיטאָקינע אַבנאָרמאַלאַטיז אין הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדערעור נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָלקסנומקס;18(3): 230[PMC free article][פּובמעד]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. די פּלאַזמע לעוועלס פון פאַרשידן סיטאָקינעס זענען געוואקסן בעשאַס אָנגאָינג דעפּרעסיע און זענען רידוסט צו נאָרמאַל לעוועלס נאָך אָפּזוךפּסיטשאָנעוראָענדאָקרינאָלקסנומקס;45: 77 86. [פּובמעד]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. פּראָטעאָמיק ענדערונגען אין סערום פון דער ערשטער אָנסעט, אַנטידיפּרעסאַנט מעדיצין-נאַווע הויפּט דעפּרעסיע פּאַטיענץינט דזש נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָלקסנומקס;17(10): 1599[פּובמעד]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. די ראָלע פון ינטערלעוקין (IL) -17 אין דייַגעס און דעפּרעסיע פון פּאַטיענץ מיט רהעומאַטאָיד אַרטריט.Int J Rheum Disקסנומקס;15(2): 183[פּובמעד]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. פּלאַזמע ביאָסיגנאַטורע און מאַרך פּאַטאַלאַדזשי שייַכות צו פּערסיסטענט קאַגניטיוו ימפּערמאַנט אין שפּעט לעבן דעפּרעסיעמאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;20(5): 594[PMC free article][פּובמעד]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. אָלטערד טשעמאָקינע לעוועלס אין די סערעבראָספּינאַל פליסיק און פּלאַזמע פון זעלבסטמאָרד אַטעמפּץפּסיטשאָנעוראָענדאָקרינאָלקסנומקס;38(6): 853[פּובמעד]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. סאַליאַבאַל ינטראַסעללולאַר אַדכיזשאַן מאָלעקולאַר -1 אין פּאַטיענץ מיט וניפּאָלאַר אָדער בייפּאָולער אַפעקטיוו דיסאָרדערס: רעזולטאַטן פון אַ פּילאָט פּראָצעס.נעוראָפּסיטשאָביאָלקסנומקס;74(1): 8/14.[פּובמעד]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. הייך פון פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַן פון אַדכיזשאַן מאַלאַקיולז אין דעפּרעסיע אין שפּעט לעבןינט דזש געריאַטר פּסיטשיאַטריקסנומקס;21(10): 965[פּובמעד]
86. דווווידי י, ריזאַווי הס, קאָנליי רר, ראָבערץ רק, טאַממינגאַ קאַ, פּאַנדיי גן. אָלטערד גענע אויסדרוק פון מאַרך-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר און רעסעפּטאָר טיראָסינע קינאַסע ב אין פּאָסטמאָרטעם מאַרך פון זעלבסטמאָרד סאַבדזשעקץ.אַרטש גענ פּסיכיאַטריעקסנומקס;60(8): 804[פּובמעד]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Systematic review of metabolic syndrome biomarkers: א טאַפליע פֿאַר פרי דיטעקשאַן, פאַרוואַלטונג און ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן אין די מערב ווירגיניאַן באַפעלקערונג.ינט דזש מעד סיקסנומקס;13(1): 25[PMC free article][פּובמעד]
88. Lu XY. די לעפּטין כייפּאַטאַסאַס פון דעפּרעסיע: אַ פּאָטענציעל פֿאַרבינדונג צווישן שטימונג דיסאָרדערס און אַביסאַטי?Curr Op Pharmacolקסנומקס;7(6): 648[PMC free article][פּובמעד]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin אין סייקיאַטריק דיסאָרדערספּסיטשאָנעוראָענדאָקרינאָלקסנומקס;52: 176 194. [פּובמעד]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. א סיסטעמאַטיש רעצענזיע און מעטאַ-אַנאַליז פון דער פאַרבאַנד צווישן דעפּרעסיע און ינסאַלאַן קעגנשטעלצוקערקרענק קערקסנומקס;36(2): 480[PMC free article][פּובמעד]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. לערנען פון מאַטאַבאַליזאַם פון גלוקאָוס און ליפּיד אין פּאַטיענץ פון דעפּרעסיע פון דער ערשטער עפּיזאָד.J קלין פּסיכיאַטריעקסנומקס;19: 241 243.
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. די פאַרמאַקאַלאַדזשי פון מי-פֿאַרבונדענע ברירה נאַטור: דאָפּאַמינע, דעפּרעסיע און יחיד דיפעראַנסיז.נאַטור פּראַסעסאַזקסנומקס;127: 3 17. [פּובמעד]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. פּלאַזמע לעוועלס פון קאַטעטשאָלאַמינע מעטאַבאָליטעס פאָרויסזאָגן די ענטפער צו סולפּירידע אָדער פלווואָקסאַמינע אין הויפּט דעפּרעסיע.פאַרמאַקאָפּסשיאַטריקסנומקס;35(05): 175/181.[פּובמעד]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. בלוט בייאַלאַדזשיקאַל מאַרקערס פֿאַר פאָרויסזאָגן פון עסקיטאַלאָפּראַם ענטפער אין פּאַטיענץ מיט הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער: פּרילימאַנערי לערנען.דזש דעפּרעסס דייַגעסקסנומקס;5: קסנומקס.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyon DM. נעוראָענדאָקרינע אַספּעקץ פון כייפּערקאָרטיסאַליזאַם אין הויפּט דעפּרעסיעהאָרם ביכייווקסנומקס;43(1): 60[פּובמעד]
105. סטעטלער C, מיללער גע. דעפּרעסיע און היפּאָטהאַלאַמיק-פּיטויטערי-אַדרענאַל אַקטאַוויישאַן: אַ קוואַנטיטאַטיווע קיצער פון פיר יאָרצענדלינג פון פאָרשונגפּסיטשאָסאָם מעדקסנומקס;73(2): 114[פּובמעד]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. די שייכות צווישן קאָרטיסאָל, דרוק און סייקיאַטריק קראַנקייט: נייַ ינסייץ ניצן האָר אַנאַליסיסJ פּסיכיאַטר רעסקסנומקס;70: 38 49. [פּובמעד]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. קאָרטיסאָל ווי אַ פּרידיקטער פון פסיכאלאגישן טעראַפּיע ענטפער אין דעפּרעסיוו דיסאָרדערס: סיסטעמאַטיש אָפּשאַצונג און מעטאַ-אַנאַליסיסבר דזש פּסיכיאַטריעקסנומקס;210(2): 105[פּובמעד]
108. אַנאַקער C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. די גלוקאָקאָרטיקאָיד רעסעפּטאָר: דרייפּונקט פון דעפּרעסיע און אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונג?פּסיטשאָנעוראָ ענדאָקרינאָלאָגיקסנומקס;36(3): 415[PMC free article][פּובמעד]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. די פאַרהעלטעניש פון קאָרטיסאָל / דהעאַ אין באַהאַנדלונג קעגנשטעליק דעפּרעסיעפּסיטשאָנעוראָענדאָקרינאָלקסנומקס;34(1): 19[פּובמעד]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. טשראָנאָביאָלאָגיקאַל היפּאָטהאַלאַמיק פּיטויטערי טיירויד אַקס סטאַטוס און אַנטידיפּרעסאַנט רעזולטאַט אין הויפּט דעפּרעסיע.פּסיטשאָנעוראָענדאָקרינאָלקסנומקס;59: 71 80. [פּובמעד]
112. Marsden W. סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אין דעפּרעסיע: קאָראַספּאַנדינג מאָלעקולאַר, סעליאַלער און פאַנגקשאַנאַלפּראָג נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָל ביאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;43: 168 184. [פּובמעד]
113. Duman RS, Voleti B. סיגנאַלינג פּאַטווייז אַנדערלייינג די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי און באַהאַנדלונג פון דעפּרעסיע: נייַע מעקאַניזאַמז פֿאַר גיך-אַקטינג אגענטן.נעוראָססי טרענדסקסנומקס;35(1): 47/56.[PMC free article][פּובמעד]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. א מעגא-אַנאַליז פון גענאָמע-ברייט פאַרבאַנד שטודיום פֿאַר הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדערמאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;18(4): 497[PMC free article][פּובמעד]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. פּאָליגעניק ינטעראַקשאַנז מיט ינווייראַנמענאַל ומגליק אין די ייטיאַלאַדזשי פון הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדערPsychol Medקסנומקס;46(04): 759[PMC free article][פּובמעד]
116. Lewis S. נוראַלאַדזשיקאַל דיסאָרדערס: טעלאָמערעס און דעפּרעסיעNat Rev Neurosciקסנומקס;15(קסנומקס): קסנומקס.[פּובמעד]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. ביאָלאָגיקאַל אַספּעקץ פון די לינק צווישן סמאָוקינג און דעפּרעסיע.האַרוו רעוו פּסיטשיאַטריקסנומקס;8(3): 99[פּובמעד]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. דעפּרעסיע ס קייפל קאָמאָרבידיטיעס דערקלערט דורך (נעוראָ) ינפלאַמאַטאָרי און אָקסידאַטיווע און ניטראָסאַטיווע דרוק פּאַטווייז.נעוראָ ענדאָקרינאָל לעטקסנומקס;32(1): 7[פּובמעד]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. די יפעקס פון אַקוטע פסיכאלאגישן דרוק אויף סערקיאַלייטינג ינפלאַמאַטאָרי סיבות אין יומאַנז: אַ רעצענזיע און מעטאַ-אַנאַליסיס.מאַרך ביכייוו ימיוןקסנומקס;21(7): 901[פּובמעד]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. טשילדהאָאָד מאַלטריטמאַנט פּרידיקס אָנצינדונג פון דערוואַקסן אין אַ לעבן-קורס לערנען.פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי יו. עס. A.קסנומקס;104(4): 1319[PMC free article][פּובמעד]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, et al. בייאַלאַדזשיקאַל עמבעדדינג פון דרוק דורך אָנצינדונג פּראַסעסאַז אין קינדשאַפטמאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;16(3): 244[PMC free article][פּובמעד]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. מורא בייאַזיז אין עמאָציאָנעל פּנים פּראַסעסינג נאָך טראַוומע פון קינדשאַפט ווי אַ מאַרקער פון ריזיליאַנס און וואַלנעראַביליטי צו דעפּרעסיעקינד מאַלטרעאַטקסנומקס;20(4): 240[פּובמעד]
129. סטראַווברידגע ר, יונג אַה. HPA אַקס און קאַגניטיוו דיסרעגולאַטיאָן אין שטימונג דיסאָרדערס. אין: McIntyre RS, Cha DS, רעדאקציעקאָגניטיווע ימפּאַירמענט אין הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער: קלינאַקאַל באַטייַט, ביאָלאָגיקאַל סובסטראַטעס, און טרעאַטמענט אַפּערטונאַטיז.Cambridge: Cambridge University Press; 2016. פּפּ. 179 193.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, et al. הפּאַ אַקס אין הויפּט דעפּרעסיע: קאָרטיסאָל, קליניש סימפּטאָמאָלאָגי און גענעטיק ווערייישאַן פאָרויסזאָגן דערקענונגמאָל פּסיטשיאַטרי2016 אויגוסט 16; "עפּוב"[PMC free article][פּובמעד]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Neurocognitive function following remission in major depressive disorder: פּאָטענציעל אָביעקטיוו מאַרקער פון ענטפער?Aust NZJ פּסיכיאַטריעקסנומקס;41(1): 54[פּובמעד]
140. Soares CN, Zitek B. רעפּראָדוקטיווע האָרמאָנע סענסיטיוויטי און ריזיקירן פֿאַר דעפּרעסיע איבער די ווייַבלעך לעבן ציקל: אַ קאַנטיניואַם פון וואַלנעראַביליטי?J פּסיכיאַטריע נעוראָססיקסנומקס;33(4): 331[PMC free article][פּובמעד]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. א מעטאַ-אַנאַליז פון דיפעראַנסיז אין IL-6 און IL-10 צווישן מענטשן מיט און אָן דעפּרעסיע: יקספּלאָרינג די סיבות פון העטעראָגענעיטי.מאַרך ביכייוו ימיוןקסנומקס;26(7): 1180[פּובמעד]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. וויסעראַל פעט אַדיפּאָקינע ויסשיידונג איז פארבונדן מיט סיסטעמיק אָנצינדונג אין אַביס כיומאַנז.צוקערקרענקקסנומקס;56(4): 1010[פּובמעד]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. ווירקונג פון מויל און וואַדזשיינאַל כאָרמאָונאַל קאַנטראַסעפּטיווז אויף ינפלאַמאַטאָרי בלוט ביאָמאַרקערס.מעדיאַטאָרס ינפלאַמםקסנומקס;2015: קסנומקס.[PMC free article][פּובמעד]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. ווערייישאַן אין סערום ביאָמאַרקערס מיט געשלעכט און ווייַבלעך כאָרמאָונאַל סטאַטוס: ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר קליניש טעסץ.סי רעפּקסנומקס;6: 26947. [PMC free article][פּובמעד]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Kassim A, Baune B. מאָדולאַטאָרי יפעקס פון אַנטידיפּרעסאַנט קלאסן אויף די ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעם אין דעפּרעסיע.פאַרמאַקאָפּסשיאַטריקסנומקס;49(3): 85/96.[PMC free article][פּובמעד]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, C- ריאַקטיוו פּראָטעין און Interleukin-10 נאָך אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונג אין מענטשן מיט דעפּרעסיע: אַ מעטאַ-אַנאַליסיס.Psychol Medקסנומקס;42(10): 2015[פּובמעד]
148. אַרטיגאַס F. סעראַטאָונין ראַסעפּטערז ינוואַלווד אין אַנטידיפּרעסאַנט יפעקספאַרמאַקאָל טהערקסנומקס;137(1): 119[פּובמעד]
149. לי בה, קים יק. די ראָלעס פון BDNF אין די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון הויפּט דעפּרעסיע און אין אַנטידיפּרעסאַנט באַהאַנדלונגפסיכיאטריע אויספארשונגקסנומקס;7(4): 231[PMC free article][פּובמעד]
151. Goldberg D. די כעטעראַדזשינאַטי פון די הויפּט דעפּרעסיעוועלט פּסיכיאַטריעקסנומקס;10(3): 226/228.[PMC free article][פּובמעד]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. דעפּרעסיע סובטיפּעס אין פּרידיקטינג אַנטידיפּרעסאַנט ענטפער: אַ באַריכט פון די יספּאָט-ד פּראָצעסבין J פּסיכיאַטריעקסנומקס;172(8): 743[פּובמעד]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. ביאָטשעמיקאַל מאַרקערס סובטיפּינג הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדערפּסיכיאַטריע קלין נעוראָססיקסנומקס;69(10): 597[פּובמעד]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. די שייכות צווישן סובטיפּעס פון דעפּרעסיע און קאַרדיאָווואַסקיאַלער קרענק: אַ סיסטעמאַטיש אָפּשאַצונג פון בייאַלאַדזשיקאַל מאָדעלסאיבערזעצונג פּסיכיאַטריעקסנומקס;2(3): e92.[PMC free article][פּובמעד]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. פאַרבאַנד פון דעפּרעסיוו דיסאָרדערס, דעפּרעסיע קעראַקטעריסטיקס און אַנטידיפּרעסאַנט מעדאַקיישאַן מיט אָנצינדונגאיבערזעצונג פּסיכיאַטריעקסנומקס;2: עקסנומקס.[PMC free article][פּובמעד]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. זאָגן פֿאַר אַ דיפערענטשאַל ראָלע פון HPA-אַקס פונקציע, אָנצינדונג און מעטאַבאַליק סינדראָום אין מעלאַנטשאָליק קעגן ייטיפּיקאַל דעפּרעסיע.מאָל פּסיטשיאַטריקסנומקס;18(6): 692[פּובמעד]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. פארשטאנד די סאָמאַטיק קאַנסאַקווענסאַז פון דעפּרעסיע: בייאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז און די ראָלע פון דעפּרעסיע סימפּטאָם פּראָפיל.BMC מעדקסנומקס;11(קסנומקס): קסנומקס.[PMC free article][פּובמעד]
159. Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. פון אָנצינדונג צו קרענק און דעפּרעסיע: ווען די ימיון סיסטעם סאַבדזשעקץ די מאַרךNat Rev Neurosciקסנומקס;9(1): 46/56.[PMC free article][פּובמעד]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. דעפּרעסיע און קרענק נאַטור זענען יאַנוס-פייסט רעספּאָנסעס צו שערד ינפלאַמאַטאָרי פּאַטווייזBMC מעדקסנומקס;10: 66. [PMC free article][פּובמעד]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. פּרעוואַלאַנס און קאָראַלייץ פון בייפּאָולער ספּעקטרום דיסאָרדער אין די וועלט 'ס גשמיות געזונט יבערבליק איניציאטיוואַרטש גענ פּסיכיאַטריעקסנומקס;68(3): 241[PMC free article][פּובמעד]
162. הירשפעלד רם, לויס ל, וואָרניק לאַ. פּערסעפּשאַנז און פּראַל פון בייפּאָולער דיסאָרדער: ווי ווייַט האָבן מיר טאַקע קומען? רעזולטאַטן פון די נאַשאַנאַל דיפּרעסיוו און מאַניק-דעפּרעסיוו פאַרבאַנד 2000 יבערבליק פון מענטשן מיט בייפּאָולער דיסאָרדערJ קלין פּסיכיאַטריעקסנומקס;64(2): 161[פּובמעד]
163. Young AH, MacPherson H. דעטעקטיאָן פון בייפּאָולער דיסאָרדערבר דזש פּסיכיאַטריעקסנומקס;199(1): 3/4.[פּובמעד]
166. Huang TL, Lin FC. הויך-סענסיטיוויטי C-ריאַקטיוו פּראָטעין לעוועלס אין פּאַטיענץ מיט הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער און בייפּאָולער מאַניאַProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatryקסנומקס;31(2): 370[פּובמעד]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. ריזיקירן סיבות פֿאַר די בייפּאָולער און דעפּרעסיע ספּעקטראַאַקטאַ פּסיטשיאַטר סקאַנדקסנומקס;418: 15 19. [פּובמעד]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. א מולטידימענסיאָנאַל געצייַג צו קוואַנטיפיי באַהאַנדלונג קעגנשטעל אין דעפּרעסיע: די מאַודסליי סטאַגינג אופֿןJ קלין פּסיכיאַטריעקסנומקס;70(2): 177[פּובמעד]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Cytokine פּראָדוקציע און באַהאַנדלונג ענטפער אין הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער.נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָלקסנומקס;22(4): 370[פּובמעד]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. גרויס דאַטן אין גייַסטיק געזונט: אַ טשאַלאַנדזשינג פראַגמאַנטיד צוקונפֿט.וועלט פּסיכיאַטריעקסנומקס;15(2): 186[PMC free article][פּובמעד]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. זאָגן פון רעצעפּט פון אַנטידיפּרעסאַנץ פֿאַר ניט-סייקיאַטריק טנאָים אין ערשטיק זאָרגן: אַן אַנאַליסיס פון גיידליינז און סיסטעמאַטיש באריכטן.BMC משפּחה פּראַקטיסקסנומקס;14(1): 55[PMC free article][פּובמעד]
189. Freland L, Beaulieu JM. ינהיביטיאָן פון GSK3 דורך ליטהיום, פון איין מאַלאַקיולז צו סיגנאַלינג נעטוואָרקספראָנט מאָל נעוראָססיקסנומקס;5: 14. [PMC free article][פּובמעד]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. נעוראָיממונע און נעוראָענדאָוקריין אַבנאָרמאַלאַטיז אין דעפּרעסיע: צוויי זייטן פון דער זעלביקער מאַטבייעאַן ניו יאָרק אַקאַד סיקסנומקס;1351(1): 68[פּובמעד]
192. Castr n E, Kojima M. מאַרך-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר אין שטימונג דיסאָרדערס און אַנטידיפּרעסאַנט טריטמאַנץ.נעוראָביאָל דיסקסנומקס;97(פּט ב): 119[פּובמעד]
193. פּאַן א, Keum N, Okereke OI, et al. בידירעקטיאָנאַל פאַרבאַנד צווישן דעפּרעסיע און מעטאַבאַליק סינדראָום אַ סיסטעמאַטיש אָפּשאַצונג און מעטאַ-אַנאַליסיס פון עפּידעמיאָלאָגיקאַל שטודיוםצוקערקרענק קערקסנומקס;35(5): 1171[PMC free article][פּובמעד]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. ראָלע פון קאָרטיקאָסטעראָידס אין דער אַנטידיפּרעסאַנט ענטפער.טשראָנאָפּיס טהערקסנומקס;4: 87 98.
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. גענעטיק דיטערמאַנאַנץ פון דעפּרעסיע: לעצטע פיינדינגז און צוקונפֿט אינסטרוקציעסהאַרוו רעוו פּסיטשיאַטריקסנומקס;23(1): 1[PMC free article][פּובמעד]
201. יאַנג קק, הסו י.ל. א רעצענזיע פון אַקסעלעראָמעטרי-באזירט וועראַבאַל באַוועגונג דעטעקטאָרס פֿאַר מאָניטאָרינג פון גשמיות טעטיקייטסענסאָרסקסנומקס;10(8): 7772[PMC free article][פּובמעד]
אַרטריט ווייטיק איז אַ קאָמפּלעקס דערשיינונג מיט ינטראַקאַט נעוראָפיסיאָלאָגיקאַל פּראַסעסינג אין אַלע לעוועלס פון די ווייטיק פּאַטוויי. די באַהאַנדלונג אָפּציעס בנימצא צו גרינגער מאַכן שלאָס ווייטיק זענען פערלי לימיטעד, און רובֿ אַרטריט פּאַטיענץ באַריכט בלויז באַשיידן ווייטיק רעליעף מיט קראַנט טריטמאַנץ. א בעסערע פארשטאנד פון די נעוראַל מעקאַניזאַמז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר מוסקולאָסקעלעטאַל ווייטיק און ידענטיפיצירן נייַע טאַרגאַץ וועט העלפֿן אַנטוויקלען צוקונפֿט פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל טהעראַפּיעס. דער אַרטיקל ריוויוזט עטלעכע פון די לעצטע פאָרשונג אין סיבות וואָס ביישטייערן צו שלאָס ווייטיק און קאָווערס געביטן אַזאַ ווי קאַננאַבינאָידס, פּראָטעינעאַסע-אַקטיווייטיד ראַסעפּטערז, סאָדיום טשאַנאַלז, סיטאָקינז און טראַנסיענט רעסעפּטאָר פּאָטענציעל טשאַנאַלז. די ימערדזשינג כייפּאַטאַסאַס אַז אָסטיאָואַרטהריטיס קען האָבן אַ נעוראָפּאַטהיק קאָמפּאָנענט איז אויך דיסקאַסט.
הקדמה
די וועלט געזונט אָרגאַניזאַציע ריינדזשאַז מוסקולאָסקעלעטאַל דיסאָרדערס ווי די רובֿ אָפט גרונט פון דיסאַבילאַטי אין די מאָדערן וועלט, אַפעקטינג איינער אין דרייַ אַדאַלץ [1]. אפילו מער אַלאַרמינג איז אַז די פּרעוואַלאַנס פון די חולאתן איז רייזינג בשעת אונדזער וויסן פון זייער אַנדערלייינג ז איז פערלי רודאַמענטערי.
פיגורע 1 א סכעמאַטיש יללוסטרייטינג עטלעכע פון די טאַרגאַץ באקאנט צו מאָדולירן שלאָס ווייטיק. נעוראָמאָדולאַטאָרס קענען זיין באפרייט פון נערוו טערמינאַלס ווי געזונט ווי מאַסט סעלז און מאַקראָפאַגעס צו טוישן די אַפפיראַנט מעטשאַנאָסענסיטיוויטי. ענדאָוואַניללאָידס, זויער און שעדלעך היץ קענען אַקטאַווייט די טראַנסיענט רעסעפּטאָר פּאָטענציעל וואַניללאָיד טיפּ 1 (TRPV1) יאָן טשאַנאַלז וואָס פירן צו די מעלדונג פון אַלגאָגעניק מאַטעריע פּ (ספּ), וואָס דערנאָך ביינדז צו נעוראָקינין-1 (NK1) ראַסעפּטערז. פּראָטעאַסעס קענען קלעאַווירן און סטימולירן פּראָטעאַסע-אַקטיווייטיד ראַסעפּטערז (פּאַרס). ביז איצט, PAR2 און PAR4 האָבן שוין געוויזן צו סענסיטיזירן שלאָס ערשטיק אַפפערענץ. די ענדאָוקאַננאַבינאָיד אַנאַנדאַמידע (אַע) איז געשאפן אויף פאָדערונג און סינטאַסייזד פון N-אַראַטשידאָנאָיל פאָספאַטידילעטאַנאָלאַמינע (נאַפּע) אונטער די ענזימאַטיק קאַמף פון פאָספאָליפּאַסעס. א חלק פון AE דעמאָלט ביינדז צו קאַננאַבינאָיד -1 (CB1) ראַסעפּטערז וואָס פירן צו נעוראָנאַל דעסענסיטיזאַטיאָן. אַנבאַונד אַע איז ראַפּאַדלי גענומען דורך אַן אַנאַנדאַמידע מעמבראַנע טראַנספּאָרטער (אַמט) איידער עס איז צעבראכן דורך אַ פאַטי זויער אַמיד הידראָלאַסע (פאַאַה) אין עטאַנאָלאַמינע (עט) און אַראַטשידאָניק זויער (אַאַ). די סיטאָקינעס אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר-?(TNF-?), ינטערלעוקין-6 (יל-6) און ינטערלעוקין-בעטאַ (יל-1?) קענען בינדן צו זייער ריספּעקטיוו ראַסעפּטערז צו פאַרבעסערן ווייטיק טראַנסמיסיע. צום סוף, טעטראָדאָטאָקסין (טטקס) קעגנשטעליק סאָדיום טשאַנאַלז (Nav1) זענען ינוואַלווד אין נעוראָנאַל סענסיטיזיישאַן.
פּאַטיענץ פאַרדינען פֿאַר זייער כראָניש ווייטיק צו פאַרשווינדן; אָבער, דערווייַל פּריסקרייבד אַנאַלדזשיסיקס זענען לאַרגעלי יניפעקטיוו און זענען באגלייט דורך אַ ברייט קייט פון אַנוואָנטיד זייַט יפעקס. ווי אַזאַ, מיליאַנז פון מענטשן ווערלדווייד ליידן פון די דאַביליטאַטינג יפעקץ פון שלאָס ווייטיק, פֿאַר וואָס עס איז קיין באַפרידיקנדיק באַהאַנדלונג [2].
מער ווי 100 פאַרשידענע פארמען פון אַרטריט האָבן אָסטיאָואַרטהריטיס (אָאַ) די מערסט פּראָסט. אָאַ איז אַ פּראַגרעסיוולי דידזשענעראַטיוו שלאָס קרענק וואָס ז כראָניש ווייטיק און אָנווער פון פונקציע. קאַמאַנלי, אָאַ איז די ינאַביליטי פון די שלאָס צו פאַרריכטן שעדיקן יפעקטיוולי אין ענטפער צו יבעריק פאָרסעס געשטעלט אויף עס. די בייאַלאַדזשיקאַל און פּסיטשאָסאָסיאַל סיבות וואָס קאַמפּרייז כראָניש אָאַ ווייטיק זענען נישט געזונט פארשטאנען, כאָטש אָנגאָינג פאָרשונג אַנראַוואַלז די קאָמפּלעקס נאַטור פון קרענק סימפּטאָמס [2]. איצטיקע טעראַפּיוטיקס, אַזאַ ווי ניט-סטערוידאַל אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי דרוגס (נסאַידס), צושטעלן עטלעכע סימפּטאַמאַטיק רעליעף, רידוסינג די ווייטיק פֿאַר קורץ פּיריאַדז פון צייט, אָבער טאָן ניט פאַרמינערן ווייטיק איבער די לייפספּאַן פון די פּאַציענט. דערצו, הויך-דאָזע NSAIDs קענען ניט זיין גענומען ריפּיטידלי איבער פילע יאָרן, ווייַל דאָס קען פירן צו רענאַל טאַקסיסאַטי און גאַסטראָוינטעסטאַנאַל בלידינג.
טראַדישאַנאַלי, אַרטריט פאָרשונג האט פאָוקיסט לאַרגעלי אויף די אַרטיקולאַר קאַרטאַלאַדזש ווי אַ ערשטיק ציל פֿאַר די טעראַפּיוטיק אַנטוויקלונג פון ראָמאַן אָאַ דרוגס פֿאַר קרענק מאַדאַפאַקיישאַן. דעם טשאָנדראָגעניק פאָקוס האט אָפּדאַך נייַ ליכט אויף די ינטראַקאַט בייאָוקעמיקאַל און ביאָמעטשאַניקאַל סיבות וואָס השפּעה טשאָנדראָסיטע נאַטור אין קראַנק דזשוינץ. אָבער, ווי די אַרטיקולאַר קאַרטאַלאַדזש איז אַנעראַל און אַוואַסקיאַלער, דעם געוועב איז אַנלייקלי צו זיין דער מקור פון אָאַ ווייטיק. דער פאַקט, צוזאַמען מיט די פיינדינגז אַז עס איז קיין קאָראַליישאַן צווישן די שעדיקן פון אַרטיקולאַר קאַרטאַלאַדזש און ווייטיק אין אָאַ פּאַטיענץ [3,4] אָדער פּרעקליניש מאָדעלס פון אָאַ [5], האט געפֿירט אַ יבעררוק אין פאָקוס צו אַנטוויקלען דרוגס פֿאַר עפעקטיוו ווייטיק קאָנטראָל. . דער אַרטיקל וועט אָפּשאַצן די לעצטע פיינדינגז אין שלאָס ווייטיק פאָרשונג און הויכפּונקט עטלעכע פון די ימערדזשינג טאַרגאַץ וואָס קען זיין די צוקונפֿט פון אַרטריט ווייטיק פאַרוואַלטונג (סאַמערייזד אין Fig. 1)
סיטאָקינעס
די אַקשאַנז פון פאַרשידן סיטאָקינעס אין שלאָס נעוראָפיסיאָלאָגי שטודיום האָבן פיטשערד גאַנץ פּראַמאַנאַנטלי לעצטנס. ינטערלעוקין-6 (יל-6), פֿאַר בייַשפּיל, איז אַ סיטאָקין וואָס טיפּיקלי ביינדז צו די מעמבראַנע-געבונדן יל-6 רעסעפּטאָר (יל-6ר). IL-6 קענען אויך סיגנאַל דורך ביינדינג מיט אַ סאַליאַבאַל IL-6R (SIL-6R) צו פּראָדוצירן אַן IL-6/sIL-6R קאָמפּלעקס. דער IL-6 / sIL-6R קאָמפּלעקס סאַבסאַקוואַנט ליבינדס צו אַ טראַנסמעמבראַנע גלייקאָפּרוטין סובוניט 130 (gp130), דערמיט אַלאַוינג IL-6 צו סיגנאַל אין סעלז וואָס טאָן ניט קאַנסטאַטוטיוולי אויסדריקן מעמבראַנע-געבונדן IL-6R [25,26]. IL-6 און SIL-6R זענען שליסל פּלייַערס אין סיסטעמיק אָנצינדונג און אַרטריט, ווייַל ופּרעגולאַטיאָן פון ביידע איז געפֿונען אין סערום און סינאָוויאַל פליסיק פון ראַ פּאַטיענץ [27,29]. לעצטנס, Vazquez et al.אָבסערווירט אַז קאָ-אַדמיניסטראַציע פון IL-6/sIL-6R אין שטשור ניז געפֿירט אָנצינדונג-יוואָוקיד ווייטיק, ווי גילוי דורך אַ פאַרגרעסערן אין דער ענטפער פון ספּיינאַל דאָרסאַל האָרן נוראַנז צו מעטשאַניקאַל סטימיאַליישאַן פון די קני און אנדערע טיילן. פון די הינדלימב [30]. ספּינאַל נעוראָן כייפּערעקסיטאַביליטי איז אויך געזען ווען IL-6 / sIL-6R איז געווען געווענדט לאָוקאַלי צו די ספּיינאַל שנור. ספּיניאַל אַפּלאַקיישאַן פון סאַליאַבאַל gp130 (וואָס וואָלט אָפּווישן IL-6 / sIL-6R קאַמפּלעקסאַז, דערמיט רידוסינג טראַנס-סיגנאַלינג) ינכיבאַטאַד IL-6 / sIL-6R-ינדוסט הויפט סענסיטיזיישאַן. אָבער, אַקוטע אַפּלאַקיישאַן פון סאַליאַבאַל גפּ130 אַליין האט נישט רעדוצירן די נעוראָנאַל רעספּאָנסעס צו שוין געגרינדעט שלאָס אָנצינדונג.
די טראַנסיענט רעסעפּטאָר פּאָטענציעל (טרפּ) טשאַנאַלז זענען ניט-סעלעקטיוו קאַטיאָן טשאַנאַלז וואָס אַקט ווי ינטאַגרייטערז פון פאַרשידן פיזיאַלאַדזשיקאַל און פּאַטהאָפיסיאָלאָגיקאַל פּראַסעסאַז. אין אַדישאַן צו טהערמאָסענסאַטיאָן, טשעמאָסענסאַטיאָן און מעטשאַנאָסענסאַטיאָן, טרפּ טשאַנאַלז זענען ינוואַלווד אין די מאַדזשאַליישאַן פון ווייטיק און אָנצינדונג. פֿאַר בייַשפּיל, TRP וואַניללאָיד-1 (TRPV1) יאָן טשאַנאַלז האָבן שוין געוויזן צו ביישטייערן צו שלאָס ינפלאַמאַטאָרי ווייטיק, ווייַל טערמאַל כייפּעראַלגעסיאַ איז נישט יוואַקאַבאַל אין TRPV1 מאָנאָ אַרטריט מיסע [31]. סימילאַרלי, TRP ankyrin-1 (TRPA1) יאָן טשאַנאַלז זענען ינוואַלווד אין אַרטריט מעטשאַנאַנאָ כייפּערסענסיטיוויטי ווי בלאַקייד פון די רעסעפּטאָר מיט סעלעקטיוו אַנטאַגאַנאַסץ אַטטענואַטעד מעטשאַניקאַל ווייטיק אין די Freunds גאַנץ אַדדזשווואַנט מאָדעל אָנצינדונג [32,33]. ווייַטער זאָגן אַז TRPV1 קען זיין ינוואַלווד אין די נעוראָטראַנסמיססיאָן פון אָאַ ווייטיק קומט פון שטודיום אין וואָס נעוראָנאַל טרפּוו1 אויסדרוק איז עלעוואַטעד אין די סאָדיום מאָנאָיאָדאָאַסעטאַטע מאָדעל פון אָאַ [34]. אין אַדישאַן, סיסטעמיק אַדמיניסטראַציע פון די TRPV1 אַנטאַגאָניסט A-889425 רידוסט די יוואָוקט און ספּאַנטייניאַס טעטיקייט פון ספּינאַל-ברייט דינאַמיש קייט און נאָסיסעפּשאַן-ספּעציפיש נוראַנז אין די מאָנאָיאָדאָאַסעטאַטע מאָדעל [35]. די דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז ענדאָוואַניללאָידס קען זיין ינוואַלווד אין הויפט סענסיטיזיישאַן פּראַסעסאַז פֿאַרבונדן מיט אָאַ ווייטיק.
עס זענען דערווייַל באַוווסט צו זיין בייַ מינדסטער פיר פּאָלימאָרפיזמז אין די דזשין וואָס ענקאָודאַז TRPV1, וואָס פירן צו אַ אָלטערניישאַן אין די סטרוקטור פון די יאָן קאַנאַל און ימפּערד פונקציע. איין באַזונדער פּאָלימאָרפיסם (רס8065080) אָלטערז די סענסיטיוויטי פון TRPV1 צו קאַפּסאַיסין, און מענטשן וואָס פירן דעם פּאָלימאָרפיסם זענען ווייניקער שפּירעוודיק צו טערמאַל כייפּעראַלגעסיאַ [36]. א פריש לערנען יגזאַמאַנד צי אָאַ פּאַטיענץ מיט די rs8065080 פּאָלימאָרפיסם יקספּיריאַנסט אָלטערד ווייטיק מערקונג באזירט אויף דעם גענעטיק אַנאַמאַלי. די פאָרשונג מאַנשאַפֿט געפונען אַז פּאַטיענץ מיט אַסימפּטאָמאַטיק קני אָאַ זענען מער מסתּמא צו פירן די rs8065080 דזשין ווי פּאַטיענץ מיט ווייטיקדיק דזשוינץ. [37]. דעם אָבסערוואַציע ינדיקייץ אַז אָאַ פּאַטיענץ מיט נאָרמאַל פאַנגקשאַנינג; TRPV1 טשאַנאַלז האָבן אַ געוואקסן ריזיקירן פון שלאָס ווייטיק און ריפערמז די פּאָטענציעל ינוואַלוומאַנט פון TRPV1 אין אָאַ ווייטיק מערקונג.
סאָף
בשעת די כערדאַל פון טרעאַטינג אַרטריט ווייטיק יפעקטיוולי בלייבט, גרויס ליפּס זענען געמאכט אין אונדזער פארשטאנד פון די נעוראָפיסיאָלאָגיקאַל פּראַסעסאַז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די דור פון שלאָס ווייטיק. ניו טאַרגאַץ זענען דיסקאַווערד קעסיידער, בשעת די מעקאַניזאַמז הינטער באַוווסט פּאַטווייז זענען נאָך דיפיינד און ראַפינירט. טאַרגאַטינג איין ספּעציפיש רעסעפּטאָר אָדער יאָן קאַנאַל איז אַנלייקלי צו זיין די לייזונג צו נאָרמאַלייזינג שלאָס ווייטיק, אָבער אַ פּאָליפאַרמאַסי צוגאַנג איז ינדאַקייטיד אין וואָס פאַרשידן מעדיאַטאָרס זענען געניצט אין קאָמבינאַציע בעשאַס ספּעציפיש פייזאַז פון די קרענק. אַנראַוואַלינג די פאַנגקשאַנאַל סערקאַץ אויף יעדער מדרגה פון די ווייטיק פּאַטוויי וועט אויך פֿאַרבעסערן אונדזער וויסן פון ווי שלאָס ווייטיק איז דזשענערייטאַד. פֿאַר בייַשפּיל, ידענטיפיצירן די פּעריפעראַל מעדיאַטאָרס פון שלאָס ווייטיק וועט לאָזן אונדז צו קאָנטראָלירן נאָסיסעפּטיאָן אין די שלאָס און מסתּמא ויסמיידן די הויפט זייַט יפעקס פון סיסטעמיק אַדמינאַסטערד פאַרמאַקאָטעראַפּיוטיקס.
יבעריק ראָוטיישאַן, פאַרלענגערונג אָדער פלעקסיאָן פון די רוקנביין (ריפּיטיד אָווועריוז) קענען רעזולטאַט אין דידזשענעראַטיוו ענדערונגען צו די שלאָס קאַרטאַלאַדזש. אין דערצו, עס קען אַרייַנציען דידזשענעראַטיוו ענדערונגען צו אנדערע סטראַקטשערז, אַרייַנגערעכנט די ינטערווערטעבראַל דיסק.
ווייטיק מיט און / אָדער לימיטיישאַנז פון פאַרלענגערונג און ראָוטיישאַן
טענדענץ אויף פּאַלפּיישאַן
ראַדיאַציע פאַסעטאָגעניק ווייטיק לאָוקאַלי אָדער אין די פּלייצעס אָדער אויבערשטער צוריק, און ראַרעלי שטראַלן אין די פראָנט אָדער אַראָפּ אַן אָרעם אָדער אין די פינגער ווי אַ כערנייט דיסק.
לומבאַר פאַסאַט סינדראָום & פאַסעטאָגעניק ווייטיק
ווייטיק אָדער צערטלעכקייַט אין דער נידעריקער צוריק.
לאקאלע צערטלעכקייַט / סטיפנאַס צוזאמען די רוקנביין אין דער נידעריקער צוריק.
12. פּייניד אָריענטינג פון די לאַמבאַר פאַסעט דזשאָינץ
אַבסטראַקט
כאָטש די עקזיסטענץ פון אַ פאַסעט סינדראָום איז לאַנג שוין געפרעגט, עס איז איצט בכלל אנגענומען ווי אַ קליניש ענטיטי. דעפּענדינג אויף די דיאַגנאָסטיק קרייטיריאַ, די זיגאַפּאָפיסיאַל דזשוינץ זענען צווישן 5% און 15% פון קאַסעס פון כראָניש, אַקסיאַל נידעריק צוריק ווייטיק. רובֿ קאַמאַנלי, פאַסאַטאָגעניק ווייטיק רעזולטאטן פון ריפּעטיטיוו דרוק און / אָדער קיומיאַלאַטיוו נידעריק-מדרגה טראַוומע, לידינג צו אָנצינדונג און סטרעטשינג פון די שלאָס קאַפּסל. די מערסט אָפט קלאָג איז אַקסיאַל נידעריק צוריק ווייטיק מיט ריפערד ווייטיק באמערקט אין די פלאַנג, לענד און דיך. קיין פיזיש דורכקוק פיינדינגז זענען פּאַטאָגנאָמאַניק פֿאַר דיאַגנאָסיס. די סטראָנגעסט גראדן פֿאַר לאַמבאַר פאַסעטאָגעניק ווייטיק איז ווייטיק רעדוקציע נאָך אַנאַסטעטיק בלאַקס פון די ראַמי מעדיאַלעס (מעדיאַל צווייגן) פון די ראַמי דאָרסאַלעס וואָס ינערווייט די פאַסעט דזשוינץ. ווייַל פאַלש-positive און, עפשער, פאַלש-נעגאַטיוו רעזולטאַטן קענען פּאַסירן, רעזולטאַטן מוזן זיין ינטערפּראַטאַד קערפאַלי. אין פּאַטיענץ מיט ינדזשעקשאַן-באשטעטיקט זיגאַפּאָפיסיאַל שלאָס ווייטיק, פּראַסידזשעראַל ינטערווענטשאַנז קענען זיין דורכגעקאָכט אין דעם קאָנטעקסט פון אַ מולטידיסיפלינאַרי, מולטימאָדאַל באַהאַנדלונג רעזשים וואָס כולל פאַרמאַקאָטהעראַפּי, פיזיש טעראַפּיע און רעגולער געניטונג, און, אויב אנגעוויזן, סייקאָוטעראַפּי. דערווייַל, די גאָלד סטאַנדאַרט פֿאַר טרעאַטינג פאַסעטאָגעניק ווייטיק איז ראַדיאָפרעקווענסי באַהאַנדלונג (1 ב +). די זאָגן וואָס שטיצן ינטראַ-אַרטיקולאַר קאָרטיקאָסטעראָידס איז לימיטעד; דערפאר, דאָס זאָל זיין רעזערווירט פֿאַר די וואס טאָן ניט ריספּאַנד צו ראַדיאָפרעקווענסי באַהאַנדלונג (2 ב 1).
פאַסעטאָגעניק ווייטיק עמאַנייטינג פון די לאַמבאַר פאַסעט דזשוינץ איז אַ פּראָסט סיבה פון נידעריק צוריק ווייטיק אין דער דערוואַקסן באַפעלקערונג. גאָלדטהווייטע איז געווען דער ערשטער צו באַשרייַבן דעם סינדראָום אין 1911, און Ghormley איז בכלל קרעדאַטאַד מיט קאָינינג די טערמין "פאַסעט סינדראָום" אין 1933. פאַסעטאָגעניק ווייטיק איז דיפיינד ווי ווייטיק וואָס ערייזאַז פון קיין סטרוקטור וואָס איז טייל פון די פאַסעט דזשוינץ, אַרייַנגערעכנט די פייבראַס קאַפּסל , סינאָוויאַל מעמבראַנע, כיאַלינע קאַרטאַלאַדזש און ביין.35
מער קאַמאַנלי, עס איז דער רעזולטאַט פון ריפּעטיטיוו דרוק און / אָדער קיומיאַלאַטיוו נידעריק-מדרגה טראַוומע. דעם פירט צו אָנצינדונג, וואָס קענען אָנמאַכן די פאַסעט שלאָס צו זיין אָנגעפילט מיט פליסיק און טייַער, ריזאַלטינג אין סטרעטשינג פון די שלאָס קאַפּסל און סאַבסאַקוואַנט ווייטיק דור.קסנומקס ינפלאַמאַטאָרי ענדערונגען אַרום די פאַסעט שלאָס קענען אויך רייצן די ספּיינאַל נערוו דורך פאָראַמינאַל נעראָוינג, ריזאַלטינג אין ססיאַטיקאַ. אין דערצו, יגאַראַשי עט אַל.קסנומקס געפונען אַז ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס באפרייט דורך די ווענטראַל שלאָס קאַפּסאַלז אין סיגנאַפאָושאַל שלאָס דידזשענעריישאַן פּאַטיענץ קען זיין טייל פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די נוראָפּאַטהיק סימפּטאָמס אין מענטשן מיט ספּינאַל סטענאָסיס. פּרעדיספּאָסינג סיבות פֿאַר זיגאַפּאָפיסיאַל שלאָס ווייטיק אַרייַננעמען ספּאָנדאָלאָליסטהעסיס / ליסיס, דידזשענעראַטיוו דיסק קרענק, און אַוואַנסירטע עלטער.קסנומקס
יק אַדישאַנאַל טעסץ
די פּרעוואַלאַנס קורס פון פּאַטאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען אין די פאַסעט דזשוינץ אויף ריידיאַלאַדזשיקאַל דורכקוק דעפּענדס אויף די דורכשניטלעך עלטער פון די סאַבדזשעקץ, ראַדיאָלאָגיקאַל טעכניק און די דעפֿיניציע פון אַבנאָרמאַלאַטי. דיעגענעראַטיוו פאַסעט דזשוינץ קענען זיין בעסטער וויסואַליזעד דורך קאַמפּיוטיד טאָמאָגראַפי (קאָרט) דורכקוק. קסנומקס
NEUROPATHIC PAIN
פּיין ינישיייטיד אָדער געפֿירט דורך אַ ערשטע לייזונג אָדער דיספאַנגקשאַן אין די סאָמאַטאָסענסאָרי נערוועז סיסטעם.
נעוראָפּאַטהיק ווייטיק איז יוזשאַוואַלי כראָניש, שווער צו מייַכל, און אָפט קעגנשטעליק צו נאָרמאַל אַנאַלדזשיסיק פאַרוואַלטונג.
אַבסטראַקט
נעוראָפּאַטהיק ווייטיק איז געפֿירט דורך אַ ליזשאַן אָדער קרענק פון די סאָמאַטאָסענסאָרי סיסטעם, אַרייַנגערעכנט פּעריפעראַל פייבערז (A?, A? און C פייבערז) און הויפט נוראַנז, און אַפעקץ 7-10% פון די אַלגעמיינע באַפעלקערונג. עטלעכע סיבות פון נעוראָפּאַטהיק ווייטיק זענען דיסקרייבד. זיין ינסידאַנס איז מסתּמא צו פאַרגרעסערן רעכט צו דער יידזשינג גלאבאלע באַפעלקערונג, געוואקסן צוקערקרענק מעלליטוס און ימפּרוווד ניצל פון ראַק נאָך קימאָוטעראַפּי. טאַקע, ימבאַלאַנסיז צווישן עקסייטאַטאָרי און ינכיבאַטערי סאָמאַטאָסענסאָרי סיגנאַלינג, אָלטעריישאַנז אין יאָן טשאַנאַלז און וועריאַביליטי אין ווי ווייטיק אַרטיקלען זענען מאַדזשאַלייטיד אין די הויפט נערוועז סיסטעם אַלע האָבן שוין ימפּלאַקייטיד אין נעוראָפּאַטהיק ווייטיק. דערצו, די מאַסע פון כראָניש נעוראָפּאַטהיק ווייטיק סימז צו זיין שייַכות צו די קאַמפּלעקסיטי פון נעוראָפּאַטהיק סימפּטאָמס, נעבעך אַוטקאַמז און שווער באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז. ימפּאָרטאַנטלי, די קוואַליטעט פון לעבן איז ימפּערד אין פּאַטיענץ מיט נעוראָפּאַטהיק ווייטיק רעכט צו געוואקסן מעדיצין פּראַסקריפּשאַנז און וויזיץ צו געזונט זאָרגן פּראַוויידערז און די מאָרבידאַטי פון די ווייטיק זיך און די ינסייטינג קרענק. טראָץ טשאַלאַנדזשיז, פּראָגרעס אין פארשטאנד די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון נעוראָפּאַטהיק ווייטיק איז ספּערינג די אַנטוויקלונג פון נייַע דיאַגנאָסטיק פּראָוסידזשערז און פערזענליכען ינטערווענטשאַנז, וואָס ונטערשטרייַכן די נויט פֿאַר אַ מולטידיסיפלינאַרי צוגאַנג צו די פאַרוואַלטונג פון נעוראָפּאַטהיק ווייטיק.
ווייטיק ערידזשאַנייטינג פון די לאַמבאַר פאַסעט דזשוינץ. פון קלעף ב1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.
נעוראָפּאַטהיק ווייטיקLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5רוי פריימאַן,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9קריסטאַפער עקקלעסטאָן,קסנומקס,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14און סריניוואַסאַ ען ראַדזשאַ15
די צושטייער פון קליניש נעוראָפיסיאָלאָגי צו דער קאַמפּרעשאַן פון די שפּאַנונג-טיפּ קאָפּווייטיק מעקאַניזאַמז. ראָססי פּקסנומקס, פוללאָנאָ C, וואַלעראַני ב, סאַנדריני ג.
פילע וואַלאַדייטאַד זיך-באַריכט מכשירים זענען פאַראַנען צו אַססעסס די פּראַל פון כראָניש ווייטיק.
אַססעססמענט פון פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק
כראָניש ווייטיק איז אַ ציבור געזונט זאָרג וואָס אַפעקץ 20% פון די באַפעלקערונג פון מערב לענדער. כאָטש עס זענען פילע וויסנשאפטלעכע אַדוואַנסאַז אין די פארשטאנד פון דער נעוראָפיסיאָלאָגי פון ווייטיק, פּונקט אַסעסמאַנט און דיאַגנאָסינג אַ כראָניש ווייטיק פּראָבלעם פון אַ פּאַציענט איז נישט גלייך אָדער גוט דיפיינד. ווי כראָניש ווייטיק איז קאָנסעפּטואַליזעד ינפלואַנסיז ווי ווייטיק איז עוואַלואַטעד און די סיבות באטראכט ווען געמאכט אַ כראָניש ווייטיק דיאַגנאָסיס. עס איז קיין איינער-צו-איין שייכות צווישן די סומע אָדער טיפּ פון אָרגאַניק פּאַטאַלאַדזשי און ווייטיק ינטענסיטי, אָבער אַנשטאָט, די כראָניש ווייטיק דערפאַרונג איז שייפּט דורך אַ מיריאַד פון ביאָמעדיקאַל, פּסיטשאָסאָסיאַל (ע.ג. פּאַטיענץ 'גלויבן, עקספּעקטיישאַנז און שטימונג), און נאַטוראַל סיבות (למשל קאָנטעקסט, רעספּאָנסעס דורך באַטייטיק אנדערע). אַססעססינג יעדער פון די דריי דאָומיינז דורך אַ פולשטענדיק אפשאצונג פון דעם מענטש מיט כראָניש ווייטיק איז יקערדיק פֿאַר באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז און צו פאַסילאַטייט אָפּטימאַל רעזולטאטן. די אפשאצונג זאָל אַרייַננעמען אַ גרונטיק פּאַציענט געשיכטע און מעדיציניש אפשאצונג און אַ קורץ זיפּונג אינטערוויו וווּ דער פּאַציענט 'ס נאַטור קענען זיין באמערקט. ווייַטער אַסעסמאַנט צו אַדרעס פֿראגן וואָס זענען יידענאַפייד בעשאַס די ערשטע אפשאצונג וועט פירן דיסיזשאַנז וועגן וואָס נאָך אַסעסמאַנץ קען זיין פּאַסיק. סטאַנדאַרדיזעד זיך-רעפּאָרטעד ינסטראַמאַנץ צו אָפּשאַצן דעם פּאַציענט ס ווייטיק ינטענסיטי, פאַנגקשאַנאַל אַבילאַטיז, גלויבן און עקספּעקטיישאַנז און עמאָציאָנעל נויט זענען בנימצא, און קענען זיין אַדמינאַסטערד דורך דער דאָקטער, אָדער אַ רעפערראַל פֿאַר טיף אפשאצונג קענען זיין געמאכט צו הילף אין באַהאַנדלונג פּלאַנירונג.
ווייטיק איז אַ העכסט פאַרשפּרייטן סימפּטאָם. כראָניש ווייטיק אַליין איז עסטימאַטעד צו ווירקן קסנומקס% פון די דערוואַקסן באַפעלקערונג פון די USA, אַרויף צו קסנומקס מיליאָן אַדאַלץ.קסנומקס
טראָץ די סאָרינג פּרייַז פון טריטינג מענטשן מיט כראָניש ווייטיק, רעליעף פֿאַר פילע בלייבט ילוסיוו און גאַנץ ילימאַניישאַן פון ווייטיק איז זעלטן. כאָטש עס זענען געווען היפּש אַדוואַנסאַז אין דעם וויסן פון נעוראָפיסיאָלאָגי פון ווייטיק, צוזאַמען מיט די אַנטוויקלונג פון שטאַרק אַנאַלדזשיסיק מעדאַקיישאַנז און אנדערע ינאַווייטיוו מעדיציניש און כירורגיש ינטערווענטשאַנז, די דורכשניטלעך ווייטיק רעדוקציע דורך פאַראַנען פּראָוסידזשערז איז דורכשניטלעך 30% און דאָס אַקערז אין ווייניקער ווי האַלב פון די באהאנדלט פּאַטיענץ.
די וועג מיר טראַכטן וועגן ווייטיק ינפלואַנסיז דער וועג אין וואָס מיר גיין אָפּשאַצן ווייטיק. אַססעססמענט הייבט מיט געשיכטע און גשמיות דורכקוק, נאכגעגאנגען, דורך לאַבאָראַטאָריע טעסץ און דיאַגנאָסטיק ימידזשינג פּראָוסידזשערז אין אַן פּרווון צו ידענטיפיצירן און / אָדער באַשטעטיקן דעם בייַזייַן פון קיין אַנדערלייינג פּאַטאַלאַדזשי קאָזינג די סימפּטאָם / s אָדער די ווייטיק גענעראַטאָר.
אין דער אַוועק פון יידענאַפייאַבאַל אָרגאַניק פּאַטאַלאַדזשי, די כעלטקער שפּייַזער קען יבערנעמען אַז דער באַריכט פון סימפּטאָמס סטעמס פֿון סייקאַלאַדזשיקאַל סיבות און קען בעטן אַ סייקאַלאַדזשיקאַל אפשאצונג צו דיטעקט די עמאָציאָנעל סיבות וואָס דער פּאַציענט 'ס רעפּאָרט. עס איז דאַליאַטי ווו די באַריכט פון סימפּטאָמס זענען אַטריביאַטאַד צו יעדער somatic or פּסיטשאָגעניק מעקאַניזאַמז.
וואָס איז די מאָס פון די פּאַציענט 'ס קרענק אָדער שאָדן (גשמיות ימפּערמאַנט)?
וואָס איז די מאַגנאַטוד פון די קראַנקייַט? אַז איז, צו וואָס מאָס איז די פּאַציענט צאָרעס, פאַרקריפּלט, און קען נישט געניסן געוויינטלעך אַקטיוויטעטן?
קען דער אָפּפירונג פון דעם מענטש פּאַסן צו די קרענק אָדער שאָדן, אָדער איז עס באַווייַזן פון סימפּטאָם אַמפּלאַפאַקיישאַן פֿאַר פאַרשידן סייקאַלאַדזשיקאַל אָדער געזעלשאַפטלעך סיבות (למשל בענעפיץ אַזאַ ווי positive ופמערקזאַמקייט, שטימונג-אָלטערינג מעדאַקיישאַנז, פינאַנציעל פאַרגיטיקונג)?
צו ענטפֿערן די פֿראגן, אינפֿאָרמאַציע זאָל זיין אלנגעזאמלט פֿון די פּאַציענט דורך געשיכטע און גשמיות דורכקוק, אין קאָמבינאַציע מיט אַ קליניש אינטערוויו און דורך סטאַנדערדייזד אַסעסמאַנט ינסטראַמאַנץ. פּראַוויידערז פון העאַלטהקאַרע דאַרפֿן צו זוכן קיין סיבה פון ווייטיק דורך גשמיות דורכקוק און דייאַגנאַסטיק טעסץ בשעת זיי אַססעסס די שטימונג פון די פּאַציענט, פירז, יקספּעקטאַנסיז, קאָפּע השתדלות, רעסורסן, רעספּאָנסעס פון באַטייטיק אנדערע און די פּראַל פון ווייטיק אויף די פּאַטיענץ. lives.11 אין קורץ, די כעלטקער פּראַוויידערז מוזן אָפּשאַצן די גאַנץ מענטש און ניט בלויז ווייטיק.
די גענעראַל צילן פון דער געשיכטע און מעדיציניש אפשאצונג זענען צו:
(איך) באַשטימען די נייטיקייַט פון נאָך דייאַגנאַסטיק טעסטינג
(ii) באַשליסן צי מעדיציניש דאַטן קענען דערקלערן די סימפּטאָמס פון די פּאַציענט, שטרענגקייט און פאַנגקשאַנאַל לימיטיישאַנז
(iii) מאַכן אַ מעדיציניש דיאַגנאָסיס
(iv) אָפּשאַצן די אַוויילאַבילאַטי פון צונעמען באַהאַנדלונג
טראָץ די לימיטיישאַנז, די געשיכטע פון דער פּאַציענט און די גשמיות דורכקוק בלייבן די באַזע פון מעדיציניש דיאַגנאָסיס, קענען צושטעלן אַ באַוואָרעניש קעגן איבער-ינטערפּרעטינג פיינדינגז פון דיאַגנאָסטיק ימאַגינג וואָס זענען לאַרגעלי קאַנפערמאַטאָרי און קענען ווערן גענוצט צו פירן די ריכטונג פון ווייַטער עוואַלואַטיאָן השתדלות.
אין דערצו, פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק פראבלעמען אָפט פאַרנוצן אַ פאַרשיידנקייַט פון מעדאַקיישאַנז.18 עס איז וויכטיק צו דיסקוטירן די קראַנט מעדאַקיישאַנז פון אַ פּאַציענט בעשאַס דעם אינטערוויו, ווייַל פילע ווייטיק מעדאַקיישאַנז זענען פֿאַרבונדן מיט זייַט יפעקס וואָס קען פאַרשאַפן אָדער נאָכמאַכן עמאָציאָנעל נויט. העאַלטהקאַרע פּראַוויידערז זאָל זיין ניט באַקאַנט מיט מעדאַקיישאַנז געניצט פֿאַר כראָניש ווייטיק, אָבער אויך מיט זייַט-יפעקס פון די מעדאַקיישאַנז אַז רעזולטאַט אין מידקייַט, שלאָפן שוועריקייטן, און שטימונג ענדערונגען צו ויסמייַדן מיסדיאַזאָסיס פון דעפּרעסיע.
די נוצן פון טעגלעך דייריז איז געגלויבט צו ווערן מער פּינטלעך, ווי זיי זענען באזירט אויף פאַקטיש צייַט, אָבער נישט צוריקקריגן. פּאַטיענץ קענען זיין געבעטן צו טייַנען רעגולער דייאַטעריז פון ווייטיק ינטענסיטי מיט רייטינגז רעקאָרדעד עטלעכע מאָל יעדער טאָג (למשל מילז און בעדטיים) פֿאַר עטלעכע טעג אָדער וואָכן און קייפל ווייטיק רייטינגז קענען זיין אַוורידזשד איבער צייַט.
איין פּראָבלעם וואָס איז אנגעוויזן ביי די נוצן פון פּאַפּיר-און-בלייַער דייריז איז אַז פּאַטיענץ קען נישט נאָכפאָלגן די ינסטרוקטיאָנס צו צושטעלן רייטינגז אין די ספּעציעלע ינטערוואַלז. אלא, פּאַטיענץ קען פאַרענדיקן דייריז אין שטייַגן ("פּלאָמבירן פאָרויס") אָדער באַלד איידער זיי זען אַ קלינישאַן ("פּלאָמבירן צוריק"), 24 אַנדערמיינינג די פּאָטאַטיווע גילטיקייט פון דייריז. אין עטלעכע פאָרשונג שטודיום האָבן עלעקטראָניש דייריז באקומען אַקסעפּטאַנס צו ויסמיידן די פּראָבלעמס.
פאָרשונג האט דעמאַנסטרייטיד די וויכטיקייט פון אַסעסמאַנט קוילעלדיק געזונט-שייכות קוואַליטי פון לעבן (הרקאָל) אין כראָניש ווייטיק פּאַטיענץ אין דערצו צו פונקציאָנירן.קסנומקס עס זענען אַ נומער פון געזונט געגרינדעט, פּסיטשאָמעטריקלי געשטיצט הרקאָל מיטלען [מעדיקאַל אַוטקאַמז לערנען שאָרט-פאָרם געזונט יבערבליק -קסנומקס)], קסנומקס גענעראַל מיטלען פון גשמיות פאַנגקשאַנינג [למשל פּיין דיסאַביליטי ינדעקס (פּדי)], קסנומקס און קרענק-ספּעציפיש מיטלען [למשל מערב אָנטאַריאָ מאַקמאַסטער אָסטעאָאַרטהריטיס ינדעקס (וואָמאַק); קסנומקס ראָלאַנד-מאָריס צוריק פּיין דיסאַביליטי פראיעקטן (רדק)] קסנומקס צו אַססעסס פֿונקציע און קוואַליטעט פון לעבן.
די חזירים-ספּעציפיש מיטלען זענען דיזיינד צו אָפּשאַצן די פּראַל פון אַ ספּעציפיש צושטאנד (למשל ווייטיק און סטיפנאַס אין מענטשן מיט אָסטיאָואַרטהריטיס), כאָטש דזשאַנעריק מיטלען מאַכן עס מעגלעך צו פאַרגלייַכן פיזיש פאַנגקשאַנינג פארבונדן מיט אַ געגעבן דיסאָרדער און זייַן באַהאַנדלונג מיט וואָס פון פאַרשידענע אנדערע באדינגונגען. ספּעציפֿיש יפעקס פון אַ דיסאָרדער קען נישט זיין דיטעקטאַד ווען ניצן אַ דזשאַנעריק מעסטן; דעריבער, קרענק-ספּעציפיש מיטלען קענען זיין מער מסתּמא צו אַנטדעקן קלינישלי וויכטיק פֿאַרבעסערונג אָדער דיטיריעריישאַן אין ספּעציפיש פאַנגקשאַנז ווי אַ רעזולטאַט פון באַהאַנדלונג. אַלגעמיינע פאַנגקשאַנז פון די פאַנגקשאַנז קענען זיין נוצלעך צו פאַרגלייַכן פּאַטיענץ מיט אַ פאַרשיידנקייַט פון ווייטיקדיק טנאָים. די קאַמביינד נוצן פון קרענק-ספּעציפיש און דזשאַנעריק מיטלען פאַסילאַטייץ די דערגרייה פון ביידע אַבדזשעקטיווז.
די בייַזייַן פון עמאָציאָנעל נויט אין מענטשן מיט כראָניש ווייטיק גיט אַ אַרויסרופן ווען אַסעסינג סימפּטאָמס אַזאַ ווי מידקייַט, רידוסט טעטיקייט מדרגה, דיקריסט לאַבידאָו, אַפּעטיט ענדערונג, שלאָף שטערונג, וואָג געווינען אָדער אָנווער, און זכּרון און קאַנסאַנטריישאַן דעפיסיץ, ווי די סימפּטאָמס קענען זיין רעזולטאַט פון ווייטיק, עמאָציאָנעל נויט, אָדער באַהאַנדלונג מעדאַקיישאַנז פּריסקרייבד צו קאָנטראָלירן ווייטיק.
ינסטרומענץ זענען דעוועלאָפּעד ספּאַסיפיקלי פֿאַר ווייטיק פּאַטיענץ צו אַססעסס פסיכאלאגישן נויט, די פּראַל פון ווייטיק אויף פּאַטיענץ לעבן, געפיל פון קאָנטראָל, קאָופּינג ביכייוויערז, און אַטאַטודז וועגן קראַנקייט, ווייטיק און כעלטקער פּראַוויידערז.
פֿאַר בייַשפּיל, די בעק דעפּרעסיע ינווענטאָרי (בדי) קסנומקס און די פּראָפיל פון שטימונג שטאַטן (פּאָמס) קסנומקס זענען פּסיכאָסטראַסטיק געזונט פֿאַר אַסעסינג סימפּטאָמס פון דערוואַקסן שטימונג, עמאָציאָנעל נויט, און שטימונג צאָרעס, און זענען רעקאַמענדיד צו ווערן געניצט אין אַלע קליניש טריאַלס פון כראָניש ווייטיק, קסנומקס אָבער, די סקאָרז מוזן זיין ינטערפּראַטאַד מיט וואָרענען און די קרייטיריאַ פֿאַר לעוועלס פון עמאָציאָנעל נויט קען זיין מאַדאַפייד צו פאַרמייַדן פאַלש positive.קסנומקס
לאַב ביאָמאַרקערס פֿאַר ווייטיק
ביאָמאַרקערס זענען בייאַלאַדזשיקאַל טשאַראַקטעריסטיקס וואָס קענען זיין געוויינט צו אָנווייַזן געזונט אָדער קרענק. דעם פּאַפּיר באריכטן שטודיום אויף ביאָמאַרקערס פון נידעריק צוריק ווייטיק (לבפּ) אין מענטש סאַבדזשעקץ. לבפּ איז די לידינג גרונט פון דיסאַבילאַטיז, געפֿירט דורך פאַרשידן רוקנביין דיסאָרדערס, אַרייַנגערעכנט ינטערווערטעבראַל דיסק דידזשענעריישאַן, דיסק הערניאַטיאָן, ספּינאַל סטענאָסיס, און פאַסעט אַרטריט. די פאָקוס פון די שטודיום איז ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס, ווייַל אָנצינדונג קאַנטריביוץ צו די פּאַטאַדזשענעסיס פון דיסק דידזשענעריישאַן און פארבונדן ווייטיק מעקאַניזאַמז. ינקריסינגלי, שטודיום פֿאָרשלאָגן אַז די בייַזייַן פון ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס קענען זיין מעסטן סיסטעמיקלי אין די בלוט. די ביאָמאַרקערס קענען דינען ווי ראָמאַן מכשירים פֿאַר דירעקטעד פּאַציענט זאָרג. דערווייַל, פּאַציענט ענטפער צו באַהאַנדלונג איז אַנפּרידיקטאַבאַל מיט אַ באַטייַטיק קורס פון רעצעפּט, און, בשעת כירורגיע טריטמאַנץ קענען צושטעלן אַנאַטאַמיקאַל קערעקשאַן און ווייטיק רעליעף, זיי זענען ינוויידינג און טייַער. דער אָפּשאַצונג קאָווערס סטודענטן געטאן אויף פּאַפּיאַליישאַנז מיט ספּעציפיש דייאַגנאָוסיז און אַנפינישט אָריגינס פון לבפּ. זינט די נאַטירלעך געשיכטע פון לבפּ איז פּראָגרעסיוו, די טעמפּעראַל נאַטור פון שטודיום איז קאַטאַגערייזד דורך געדויער פון סימפּטאָמאָלאָגי / קרענק. פֿאַרבונדענע סטודענטן אויף ענדערונגען אין בייאַמאַרקערס מיט באַהאַנדלונג זענען אויך רעוויעוועד. לעצטנס, די דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקערס פון לבפּ און ספּיניאַל דידזשענעריישאַן האָבן די פּאָטענציעל צו פּאַסטעך אַ טקופע פון ינדיווידזשואַלייזד רוקנביין מעדיצין פֿאַר פערזענליכען טעראַפּיוטיקס אין די באַהאַנדלונג פון לבפּ.
ווייטיק איז דער נאַטירלעך ענטפער פון דעם מענטש גוף צו שאָדן אָדער קראַנקייט, און עס איז אָפט אַ ווארענונג אַז עפּעס איז פאַלש. אַמאָל די פּראָבלעם איז כילד, מיר בכלל האַלטן יקספּיריאַנסט דעם ווייטיקדיק סימפּטאָמס, אָבער, וואָס כאַפּאַנז ווען דער ווייטיק האלט לאַנג נאָך די גרונט איז ניטאָ? כראָניש ווייטיק איז מעדאַקלי דיפיינד ווי פּערסיסטענט ווייטיק אַז לאַסץ 3 צו 6 חדשים אָדער מער. כראָניש ווייטיק איז אַוואַדע אַ טשאַלאַנדזשינג צושטאַנד צו לעבן מיט, וואָס אַפעקץ אַלץ פֿון די אַקטיוויטעט לעוועלס פון דעם יחיד און זייער פיייקייט צו אַרבעטן, ווי אויך צו זיין פערזענלעכע שייכות און סייקאַלאַדזשיקאַל טנאָים. אָבער, ביסט איר אַווער אַז כראָניש ווייטיק קען אויך ווירקן די סטרוקטור און פונקציע פון דיין מאַרך? די מאַרך ענדערונגען קען זיין קאַגניטיוו און סייקאַלאַדזשיקאַל ימפּערמאַנט.
כראָניש ווייטיק טוט נישט נאָר השפּעה אַ מעשונעדיק געגנט פון דער מיינונג, ווי אַ פאַקט, עס קען רעזולטאַט אין ענדערונגען אין עטלעכע יקערדיק געביטן פון דעם מאַרך, וואָס רובֿ פון זיי זענען ינוואַלווד אין פילע פונדאַמענטאַל פּראַסעסאַז און פאַנגקשאַנז. פאַרשידן פאָרשונג שטודיום איבער די יאָרן האָבן געפֿונען אָלטעריישאַנז צו די היפּפּאָקאַמפּוס, צוזאמען מיט רעדוקציע אין גרוי ענין פון די דאָרסאָלאַטעראַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס, אַמיגדאַלאַ, מאַרך סטעם און רעכט ינסולאַר קאָרטעקס, צו נאָמען עטלעכע, פֿאַרבונדן מיט כראָניש ווייטיק. א ברייקדאַון פון עטלעכע פון די סטרוקטור פון די געגנטן און זייער פֿאַרבונדענע פאַנגקשאַנז קען העלפֿן צו שטעלן די מאַרך ענדערונגען אין קאָנטעקסט פֿאַר פילע מענטשן מיט כראָניש ווייטיק. דער ציל פון די פאלגענדע אַרטיקל איז צו באַווייַזן ווי צו דיסקוטירן די סטראַקטשעראַל און פאַנגקשאַנאַל ענדערונגען אין מאַרך פֿאַרבונדן מיט כראָניש ווייטיק, דער הויפּט אין די פאַל ווען די פאַרטראַכטן מיסטאָמע ניט שעדיקן אדער אַטראָפי.
מיר געוויינט אַ צוויי-מוסטער ט-פּרובירן צו דעטעקט רעגיאָנאַל דיפעראַנסיז אין גרוי שטאָף פון מאַרך צווישן גרופּעס (פּאַטיענץ אין צייט פונט יבערקוקן איך (כראָניש ווייטיק) און געזונט קאָנטראָלס). מיר אָנווענדן אַ שוועל פון פּ <0.001 (ונקאָררעקטעד) איבער די גאנצע מאַרך ווייַל פון אונדזער שטאַרק אַ פּריאָרי כייפּאַטאַסאַס, וואָס איז באזירט אויף 9 פרייַ שטודיום און קהאָרץ ווייַזונג דיקריסאַז אין גרוי שטאָף אין כראָניש ווייטיק פּאַטיענץ [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], אַז די גרוי שטאָף ינקריסיז וועט דערשייַנען אין די זעלבע (פֿאַר ווייטיק פּראַסעסינג באַטייטיק) מקומות ווי אין אונדזער פּילאָט לערנען (17 ). די גרופּעס זענען מאַטשט פֿאַר עלטער און געשלעכט אָן באַטייטיק דיפעראַנסיז צווישן די גרופּעס. צו פאָרשן צי די דיפעראַנסיז צווישן גרופּעס געביטן נאָך איין יאָר, מיר אויך קאַמפּערד פּאַטיענץ אין צייט פונט יבערקוקן יוו (ווייטיק פריי, איין יאָר נאָכפאָלגן) צו אונדזער געזונט קאָנטראָל גרופּע.
לאָנגיטודינאַל אַנאַליסיס
כּדי צו דערקענען דיפעראַנסיז צווישן צייט פונקטן (סקאַן IIV) מיר קאַמפּערד די סקאַנז איידער כירורגיע (ווייטיק שטאַט) און ווידער 6 און 8 וואָכן און 12 חדשים נאָך ענדאָופּראָסטעטיק כירורגיע (ווייטיק פריי) ווי ריפּיטיד מאָס ANOVA. ווייַל קיין מאַרך ענדערונגען רעכט צו כראָניש ווייטיק קען דאַרפֿן עטלעכע מאָל צו צוריקציען די ווייַטערדיקע אָפּעראַציע און ופהער פון די ווייטיק, און ווייַל פון די ווייטיק נאָך כירורגיע וואָס די פּאַטיענץ האָבן געמאלדן, מיר קאַמפּערד אין די לאַנדזשאַטודאַנאַל אַנאַליסיס יבערקוקן איך און וו מיט יבערקוקן III און IV. פֿאַר דיטעקטינג ענדערונגען וואָס זענען נישט ענג לינגקט צו ווייטיק, מיר אויך קוקן פֿאַר פּראָגרעסיוו ענדערונגען אין אַלע צייט ינטערוואַלז. מיר האָבן פליפּט די סייכל פון פּאַטיענץ מיט OA פון די לינקס לענד (n? =? 18) צו נאָרמאַלייז פֿאַר די זייַט פון דעם ווייטיק פֿאַר ביידע, די גרופּע פאַרגלייַך און די לאַנדזשאַטודאַנאַל אַנאַליסיס, אָבער בפֿרט אַנאַלייזד די ונליפּפּעד דאַטן. מיר געוויינט די BDI כעזשבן ווי אַ קאָוואַריאַט אין דעם מאָדעל.
רעזולטאַטן
Behavioral Data
אַלע פּאַטיענץ האָבן געמאלדן כראָניש לענד ווייטיק איידער כירורגיע און זענען ווייטיק פריי (וועגן דעם כראָניש ווייטיק) גלייך נאָך כירורגיע, אָבער געמאלדן גאַנץ אַקוטע פּאָסטן-כירורגיע ווייטיק אויף יבערקוקן וו, וואָס איז געווען אַנדערש פון דעם ווייטיק רעכט צו אַסטיאָואַרטרייטאַס. די גייַסטיק געזונט כעזשבן פון די SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) און די BSI גלאבאלע כעזשבן GSI (F (1.706 / 27.302)? =? 3.189, p? =? 0.064 אין די צייט גאַנג און קיין גייַסטיק קאָ-מאָרבידאַטי געוויזן. קיינער פון די קאָנטראָלס האָט געמאלדן קיין אַקוטע אָדער כראָניש ווייטיק, און קיינער האט קיין סימפּטאָמס פון דעפּרעסיע אָדער גשמיות / גייַסטיק דיסאַביליטי.
איידער כירורגיע, עטלעכע פּאַטיענץ געוויזן מילד צו מעסיק דעפּרעסיע סימפּטאָמס אין BDI סקאָרז אַז באטייטיק דיקריסט אויף יבערקוקן III (t (17)? =? 2.317, p? =? 0.033) און IV (t (16)? =? 2.132, p? 0.049). אין אַדישאַן, די סעס סקאָרז (ווייטיק ונפּלעאַסנאַס) פון אַלע פּאַטיענץ ימפּרוווד באטייטיק פֿון יבערקוקן איך (איידער די כירורגיע) צו יבערקוקן וו (ה (16)? =? 4.676, פּ <0.001), יבערקוקן ווו (ה (14)? =? 4.760, פּ <0.001) און יבערקוקן IV (t (14)? =? 4.981, p <0.001, 1 יאָר נאָך כירורגיע) ווי ווייטיק פּריקרע איז דיקריסט מיט ווייטיק ינטענסיטי. די ווייטיק ראַנג אויף יבערקוקן 1 און 2 זענען positive, די זעלבע ראַנג אויף טאָג 3 און 4 נעגאַטיוו. די SES באשרייבט בלויז די קוואַליטעט פון דערקענט ווייטיק. עס איז דעריבער positive אויף טאָג 1 און 2 (מיינען 19.6 אויף טאָג 1 און 13.5 אויף טאָג 2) און נעגאַטיוו (נאַ) אויף טאָג 3 & 4. אָבער, עטלעכע פּאַטיענץ האָבן נישט פֿאַרשטיין דעם פּראָצעדור און געוויינט די סעס ווי אַ גלאבאלע קוואַליטעט. פון לעבן. דאָס איז וואָס אַלע פּאַטיענץ זענען געבעטן אויף דער זעלביקער טאָג ינדיווידזשואַלי און דורך דער זעלביקער מענטש וועגן ווייטיק פּאַסירונג.
אין דער קורץ פאָרעם יבערבליק (SF-36), וואָס באשטייט פון די קיצער מעזשערז פון אַ גשמיות געזונט כעזשבן און אַ גייַסטיק געזונט כעזשבן [29], די פּאַטיענץ ימפּרוווד באטייטיק אין די גשמיות געזונט כעזשבן פון יבערקוקן איך צו יבערקוקן II (t ( 17)? = ?? 4.266, p? =? 0.001), יבערקוקן III (t (16)? = ?? 8.584, p <0.001) און IV (t (12)? = ?? 7.148, p <0.001), אָבער נישט אין די מענטאַל געזונט כעזשבן. די רעזולטאַטן פון די NHP זענען ענלעך, אין די סובסקאַלע "פּיין" (ריווערסט פּאָולעראַטי) מיר באמערקט אַ באַטייטיק ענדערונג פון יבערקוקן איך צו יבערקוקן וו (ט (14)? = ?? 5.674, פּ <0.001, יבערקוקן ווו (ט (12) 7.040, p <0.001 און IV (t (10)? = ?? 3.258, p? =? 0.009). מיר אויך געפֿונען אַ באַטייטיק פאַרגרעסערן אין די סובסקאַלע "גשמיות מאָביליטי" פון יבערקוקן I צו יבערקוקן III (t (12)? = ?? 3.974, p? =? 0.002) און יבערקוקן IV (t (10)? = ?? 2.511, p? =? 0.031). עס איז געווען קיין באַטייַטיק ענדערונג צווישן יבערקוקן איך און יבערקוקן II ( זעקס וואָכן נאָך כירורגיע).
Structural Data
קרייַז-סעקשאַנאַל אַנאַליסיס. מיר האָבן אַרייַנגערעכנט עלטער ווי אַ קאָוואַריאַט אין די אַלגעמיינע לינעאַר מאָדעל און געפֿונען קיין עלטער קאַנפאַונדז. קאַמפּערד מיט געשלעכט און עלטער מאַטשט קאָנטראָלס, פּאַטיענץ מיט ערשטיק לענד אָאַ (n? =? 20) געוויזן פאַר-אָפּעראַטיוועלי (סקאַן איך) רידוסט גרוי שטאָף אין די אַנטיריער סינגולאַטע קאָרטעקס (ACC), די ינסולאַר קאָרטעקס, אָפּערקולום, דאָרסאָלאַטעראַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס ( DLPFC), רעכט טעמפּעראַל פלאָקן און סערעבעללום (טיש 1 און פיגורע 1). אַחוץ פֿאַר די רעכט פּוטאַמען (X? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32), קיין באַטייטיק פאַרגרעסערן אין גרוי שטאָף געדיכטקייַט איז געפֿונען אין פּאַטיענץ מיט OA קאַמפּערד צו געזונט קאָנטראָלס. קאַמפּערינג פּאַטיענץ אין צייט פונט יבערקוקן יוו מיט מאַטשט קאָנטראָלס, די זעלבע רעזולטאַטן זענען געפֿונען ווי אין די קרייַז-סעקשאַנאַל אַנאַליסיס ניצן סקאַן איך קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס.
פיגורע קסנומקס: סטאַטיסטיש פּאַראַמעטריק מאַפּס דעמאַנסטרייטינג די סטראַקטשעראַל דיפעראַנסיז אין גרוי ענין אין פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק רעכט צו ערשטיק לענד אָאַ קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס און לייטווידיניאַללי קאַמפּערד מיט זיך איבער צייַט. באַטייטיק ענדערונגען אין גרוי שטאָף זייַנען סופּעראַמפּאָוזד אין קאָלירן, דראָט-סעקשאַנאַל דאַטן זענען דיפּיקטיד אין רויט און לאַנדזשאַטודאַנאַל דאַטן אין געל. אַקסיאַל פלאַך: די לינקס זייַט פון די בילד איז די לינקס זייַט פון דעם מאַרך. שפּיץ: געביטן פון באַטייטיק פאַרקלענערן פון גרוי שטאָף צווישן פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק רעכט צו ערשטיק לענד אָאַ און אַנאַפעקטיד קאָנטראָל סאַבדזשעקץ. פּ <0.001 ונקאָררעקטעד דנאָ: גרוי שטאָף פאַרגרעסערן אין 20 ווייטיק פריי פּאַטיענץ אין די דריט און פערט סקאַנינג צייַט נאָך גאַנץ היפּ פאַרבייַט כירורגיע, קאַמפּערד מיט די ערשטע (פּרעאָפּעראַטיווע) און רגע (6-8 וואָכן נאָך כירורגיע) יבערקוקן. פּ <0.001 ונקאָררעקטעד פּלאָץ: קאַנטראַסט עסטאַמאַץ און 90% צוטרוי ינטערוואַל, יפעקס פון אינטערעס, אַרביטראַריש וניץ. רענטגענ-אַקס: קאַנטראַס פֿאַר די 4 טיימפּ, י-אַקס: קאַנטראַסט אָפּשאַצונג ביי? 3, 50, 2 פֿאַר אַקק און קאַנטראַסט אָפּשאַצונג ביי 36, 39, 3 פֿאַר ינסולאַ.
פליפּינג די דאַטן פון פּאַטיענץ מיט לינקס לענד אָאַ (n? =? 7) און קאַמפּערינג זיי מיט געזונט קאָנטראָלס האט נישט טוישן די רעזולטאַטן באטייטיק, אָבער פֿאַר אַ פאַרקלענערן אין די טהאַלאַמוס (x? =? 10, י? = ?? 20, z = = 3, p <0.001, t? =? 3.44) און אַ פאַרגרעסערן אין די רעכט סערעבעללום (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? 5.12) וואָס האט נישט דערגרייכן באַטייַט אין די אַנפליפּט דאַטן פון די פּאַטיענץ קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס.
לאָנגיטודינאַל אַנאַליסיס. אין די לאַנדזשאַטודאַנאַל אַנאַליסיס, אַ באַטייטיק פאַרגרעסערן (פּ <.001 ונקאָררעקטעד) פון גרוי שטאָף איז דיטעקטאַד דורך קאַמפּערינג דער ערשטער און רגע יבערקוקן (כראָניש ווייטיק / פּאָסטן-כירורגיע ווייטיק) מיט די דריט און פערט יבערקוקן (ווייטיק פריי) אין די ACC, ינסולאַר קאָרטעקס, סערעבעללום און פּאַרס אָרבאַטאַליס אין די פּאַטיענץ מיט אָאַ (טיש 2 און פיגורע 1). גריי ענין דיקריסט איבער צייַט (פּ <.001 גאַנץ מאַרך אַנאַליסיס ונקאָררעקטעד) אין די צווייטיק סאָמאַטאָסענסאָרי קאָרטעקס, היפּפּאָקאַמפּוס, מידסינגולאַטע קאָרטעקס, טהאַלאַמוס און קאַודאַטע קערן אין פּאַטיענץ מיט אָאַ (פיגורע 2).
פיגורע קסנומקס: אַ) באַטייַטיק ינקריסאַז אין מאַרך גרוי ענין נאָך געראָטן אָפּעראַציע. אַקסיאַל מיינונג פון באַטייטיק פאַרקלענערן פון גרוי ענין אין פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק רעכט צו ערשטיק לענד אָאַ קאַמפּערד מיט קאָנטראָל סאַבדזשעקץ. פּ <0.001 ונקאָררעקטעד (קרייַז-סעקשאַנאַל אַנאַליסיס), b) לאָנגיטודינאַל פאַרגרעסערן פון גרוי שטאָף איבער צייַט אין געל קאַמפּערינג יבערקוקן I & II סקאַן III> יבערקוקן IV) אין פּאַטיענץ מיט OA. פּ <0.001 ונקאָררעקטעד (לאַנדזשאַטודאַנאַל אַנאַליסיס). די לינקס זייַט פון די בילד איז די לינקס זייַט פון דעם מאַרך.
דורך זוכן פֿאַר געביטן וואָס פאַרגרעסערן איבער אַלע צייט ינטערוואַלז, מיר געפֿונען ענדערונגען פון מאַרך גרוי ענין אין מאָטאָר געביטן (געגנט 6) אין פּאַטיענץ מיט קאָקסאַרטהראָסיס נאָך גאַנץ לענד פאַרבייַט (סקאַן איך).dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) מיר קען רעפּלאַקייט דעם דערגייונג אין די אַנטיריער און מיטן סינגולאַטע קאָרטעקס און ביידע אַנטיריער ינסאַלאַע.
מיר האָבן קאַלקיאַלייטיד די ווירקונג סיזעס און די קרייַז-סעקשאַנאַל אַנאַליסיס (פּאַטיענץ קעגן קאָנטראָלס) האט אַ קאָהענעסד פון 1.78751 אין די שפּיץ וואָקסעל פון די ACC (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16). מיר אויך קאַלקיאַלייטיד Cohensdsd פֿאַר די לאַנדזשאַטודאַנאַל אַנאַליסיס (קאַנטראַסטינג יבערקוקן 1 + 2 ווס. דאָס ריזאַלטיד אין אַ קאָהענעסד פון 3 אין די ACC (x? = ?? 4, y? =? 1.1158, z? =? 3). וועגן די ינסולאַ (X? = ?? 50, y? =? 2, z? =? 33) און שייך צו דער זעלביקער קאַנטראַסט, Cohensdsd איז 21. אין אַדישאַן, מיר האָבן קאַלקיאַלייטיד די דורכשניטלעך פון די ניט-נול וואַקסעל וואַלועס פון די Cohen sd מאַפּע ין די ראָי (קאַמפּרייזד פון די אַנטיריער אָפּטייל פון די סינגולאַט גירוס און די סובקאַללאָסאַל קאָרטעקס, דערייווד פון די האַרוואַרד-אָקספֿאָרד קאָרטיקאַל סטראַקטשעראַל אַטלאַס): 13.
מיר אויך געפונען דיקריסאַז פון גרוי ענין אין די לייזונג, כאָטש רעכט צו ריאָרגאַנאַזיישאַן פּראַסעסאַז וואָס באַגלייטן ענדערונגען אין מאָטאָר פונקציאָנירן און ווייטיק מערקונג. עס איז קליין אינפֿאָרמאַציע בנימצא וועגן לאַנדזשאַטודאַנאַל ענדערונגען אין מאַרך גרוי ענין אין ווייטיק באדינגונגען, פֿאַר דעם סיבה מיר האָבן ניט קיין כייפּאַטאַסאַס פֿאַר אַ גרוי ענין פאַרקלענערן אין די געביטן נאָך די אָפּעראַציע. Teutsch et al. [קסנומקס] געפונען אַ געוואקסן פון מאַרך גרוי שטאָף אין די סאָמאַטאָסענסאָרי און מיטסינסולאַטע קאָרקט אין געזונט וואַלאַנטירז אַז יקספּיריאַנסט ווייטיקדיק סטימיאַליישאַן אין אַ טעגלעך פּראָטאָקאָל פֿאַר אַכט קאָנסעקוטיווע טעג. דער געפונען פון גרוי ענין פאַרגרעסערן ווייַטערדיק יקספּערמענאַל נאָסיסעפּטיוו אַרייַנשרייַב אָוווערלאַפּט אַנאַטאָמיקאַללי צו עטלעכע גראַד מיט די פאַרקלענערן פון מאַרך גרוי ענין אין דעם לערנען אין פּאַטיענץ וואָס זענען געהיילט פון לאַנג-בלייַביק כראָניש ווייטיק. דעם ינפלוייז אַז נאָסיסעפּטיוו אַרייַנשרייַב אין געזונט וואַלאַנטירז פירט צו געניטונג אָפענגיק סטראַקטשעראַל ענדערונגען, ווי עס עפשער טוט אין פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק, און אַז די ענדערונגען פאַרקערט אין געזונט וואַלאַנטירז ווען נאָסיסעפּטיווע אַרייַנשרייַב סטאַפּס. דעריבער, די פאַרקלענערן פון גרוי ענין אין די געביטן געזען אין פּאַטיענץ מיט אָאַ קען זיין ינטערפּראַטאַד צו נאָכפאָלגן די זעלבע פונדאַמענטאַל פּראָצעס: געניטונג אָפענגיק ענדערונגען מאַרך ענדערונגען [קסנומקס]. ווי אַ ניט-ינווייסיוו פּראָצעדור, מר מאָרפאָמעטרי איז די ידעאַל געצייַג פֿאַר די זוכן צו געפֿינען די מאָרפאָלאָגיק סאַבסטרייץ פון חולאתן, דיפּאַנינג אונדזער פארשטאנד פון די שייכות צווישן מאַרך סטרוקטור און פונקציאָנירן, און אַפֿילו צו מאָניטאָר טעראַפּיוטיק ינערווענטשאַנז. איינער פון די גרויס טשאַלאַנדזשיז אין דער צוקונפֿט איז צו אַדאַפּט דעם שטאַרק געצייַג פֿאַר מאַלטיסענטרע און טעראַפּיוטיק טריאַלס פון כראָניש ווייטיק.
לימאַטיישאַנז פון דעם לערנען
כאָטש דאָס לערנען איז אַן פאַרלענגערונג פון אונדזער פריערדיקן לערנען וואָס יקספּאַנדיד די נאָכפאָלגן דאַטן צו 12 חדשים און ינוועסטאַגייטינג מער פּאַטיענץ, אונדזער פּרינציפּ אַז מורפאָמעטריק מאַרך ענדערונגען אין כראָניש ווייטיק זענען ריווערסאַבאַל איז סאַטאַל. די ווירקונג סיזעס זענען קליין (זען אויבן) און די יפעקס זענען טייל געטריבן דורך אַ ווייַטער רעדוקציע פון די רעגיאָנאַל מאַרך גרוי שטאָף באַנד אין די צייט פונט פון יבערקוקן 2. ווען מיר ויסשליסן די דאַטן פון יבערקוקן 2 (גלייך נאָך די אָפּעראַציע) ינקריסיז אין מאַרך גרוי ענין פֿאַר מאָטאָר קאָרטעקס און פראָנטאַל קאָרטעקס בלייַבנ לעבן אַ שוועל פון פּ <0.001 ונקאָררעקטעד (טיש 3).
סאָף
עס איז ניט מעגלעך צו אונטערשיידן צו וואָס די סטראַקטשעראַל אָלטעריישאַנז וואָס מיר באמערקן זענען רעכט צו ענדערונגען אין נאָסיסעפּטיוו אַרייַנשרייַב, ענדערונגען אין מאָטאָר פונקציאָנירן אָדער מעדאַקיישאַן קאַנסאַמשאַן אָדער ענדערונגען אין געזונט-זינען ווי אַזאַ. מאַסקינג די גרופּע קאַנטראַסץ פון דער ערשטער און לעצט יבערקוקן מיט יעדער אנדערער אנטפלעקט פיל ווייניקער דיפעראַנסיז ווי דערוואַרט. פּרעסומאַבלי, מאַרך אָלטעריישאַנז רעכט צו כראָניש ווייטיק מיט אַלע פאלגן זענען דעוועלאָפּינג איבער אַ לאַנג צייַט גאַנג און קען אויך דאַרפֿן עטלעכע מאָל צו צוריקקומען. דאך, די רעזולטאַטן אַנטדעקן פּראַסעסאַז פון ריאָרגאַניזיישאַן, שטארק סאַגדזשעסטינג אַז כראָניש נאָסיסעפּטיווע אַרייַנשרייַב און מאָטאָר ימפּערמאַנט אין די פּאַטיענץ פירט צו אָלטערד פּראַסעסינג אין קאָרטיקאַל מקומות און דעריבער סטראַקטשעראַל מאַרך ענדערונגען וואָס זענען אין פּרינציפּ ריווערסאַבאַל.
אַקקנאָוולעדגמענץ
מיר דאַנקען אַלע וואַלאַנטירז פֿאַר די אָנטייל אין דעם לערנען און די פיזיקס און מעטהאָדס גרופּע בייַ נעוראָימאַגע נאָרד אין האַמבורג. די לערנען איז געגעבן עטישע האַכלאָטע דורך די היגע עטיקס קאַמיטי און געשריבן ינפאָרמד צושטימען איז געווען באקומען פון אַלע לערנען פּאַרטיסאַפּאַנץ פריערדיק צו דורכקוק.
Funding Statement
די אַרבעט איז געשטיצט דורך די דפג (German Research Foundation) (MA 1862 / 2-3) און BMBF (The Federal Ministry of Education and Research) (371 57 01 and NeuroImage Nord). די פאַנדערס האבן ניט קיין ראָלע אין לערנען פּלאַן, דאַטן זאַמלונג און אַנאַליז, באַשלוס צו אַרויסגעבן, אָדער צוגרייטונג פון די מאַנוסקריפּט.
די ענדאָסקאַנאַבאַינאָיד סיסטעם: די יקערדיק סיסטעם איר קיינמאָל געהערט
אויב איר האָט נישט געהערט וועגן די ענדאָוקאַננאַבינאָיד סיסטעם אָדער ECS, איר דאַרפֿן צו פילן ימבעראַסט. צוריק אין די 1960 ס, די ינוועסטאַגייטערז וואָס געווארן אינטערעסירט אין די ביאָאַקטיוויטי פון קאַנאַבאַס יווענטשאַוואַלי אפגעזונדערט פילע פון זיין אַקטיוו קעמיקאַלז. עס האָט געדויערט נאָך 30 יאָר פֿאַר פאָרשער וואָס לערנען אַנימאַל מאָדעלס צו געפֿינען אַ רעסעפּטאָר פֿאַר די ECS קעמיקאַלז אין די סייכל פון ראָודאַנץ, אַ ופדעקונג וואָס געעפנט אַ גאַנץ וועלט פון אָנפרעג וועגן די עקס ראַסעפּטערז עקזיסטענץ און וואָס זייער פיזיאַלאַדזשיקאַל ציל איז.
מיר איצט וויסן אַז רובֿ אַנימאַלס, פון פיש צו פייגל צו מאַמאַלז, האָבן אַ ענדאָוקאַנאַבינאָיד, און מיר וויסן אַז יומאַנז ניט בלויז מאַכן זייער אייגן קאַננאַבינאָידס אַז ינטעראַקט מיט דעם באַזונדער סיסטעם, אָבער מיר אויך פּראָדוצירן אנדערע קאַמפּאַונדז אַז ינטעראַקט מיט די עקז, וואָס זענען באמערקט אין אַ פאַרשיידנקייַט פון געוויקסן און פודז, ווי געזונט ווי די קאַננאַביס מינים.
דערצו, פונדאַמענטאַל צו די ענדאָוקאַנאַבענאָיד סיסטעם זענען די ענזימעס אַז סינטאַסייז און ברעכן אַראָפּ די ענדאָוקאַנאַבינאָידס. ענדאָסאָנאַבינאָידס זענען געגלויבט צו זיין סינטיסייזד אין אַ ווי-דארף יסוד. די ערשטיק ענזימעס ינוואַלווד דיאַקיללליסעראָל ליפּאַסע און N-אַסיל-פאָספאַטידילעטהאַנאָלאַמינע-פאַספאָליפּאַסע ד, וואָס ריספּעקטיוולי סינטאַסייז קסנומקס-אַג און אַנאַנדאַמידע. די צוויי הויפּט דיגריידינג ענזימעס זענען פאַטי זויער אַמידע הידראָלאַסע, אָדער פאַאַה, וואָס ברייקס אַראָפּ אַנאַנדאַמידע, און מאָנאָאַסילגלייסעראָל ליפּאַסע, אָדער מאַגל, וואָס ברייקס אַראָפּ קסנומקס-אַג. די רעגולירן פון די צוויי ענזימעס קענען פאַרגרעסערן אָדער פאַרקלענערן די מאָדולאַטיאָן פון די עקז.
וואָס איז די פאַנגקשאַנז פון די עקס?
די ECS איז די הויפּט כאָומאָסטאַטיק רעגולאַטאָרי סיסטעם פון דעם גוף. עס קען זיין גרינג צו זען די ינערלעך אַדאַפּטאָגעניק סיסטעם פון דעם גוף, און שטענדיק אַרבעט צו האַלטן די וואָג פון אַ פאַרשיידנקייַט פון פונקציע. ענדאָקאַננאַבינאָידס בראָדלי אַרבעט ווי נעוראָמאָדולאַטאָרס און, ווי אַזאַ, זיי רעגולירן אַ ברייט קייט פון באַדאַלי פּראַסעסאַז, פון גיביקייַט צו ווייטיק. עטלעכע פון די בעסער-באקאנט פאַנגקשאַנז פון די ECS זענען ווי גייט:
נערוועז סיסטעם
פון די הויפט נערוועז סיסטעם, אָדער די קנס, גענעראַל סטימיאַליישאַן פון די קבקסנומקס רעסעפּטאָרס וועט ינכיבאַט די מעלדונג פון גלוטאַמייט און גאַבאַ. אין די קנס, די עקז פיעסעס אַ ראָלע אין זכּרון פאָרמירונג און לערנען, פּראַמאָוץ נעוראָגענעסיס אין די היפּפּאָקאַמפּוס, אויך רעגיאַלייץ נעוראָנאַל עקסייטאַביליטי. די עקס אויך שפּילן אַ טייל אין די וועג די מאַרך וועט רעאַגירן צו שאָדן און אָנצינדונג. פון די ספּינאַל שנור, די עקס מאָדולאַטעס ווייטיק סיגנאַלינג און באָוס נאַטירלעך אַנאַלזיזיאַ. אין די פּעריפעראַל נערוועז סיסטעם, אין וואָס קבקסנומקס ריסעפּטערז קאָנטראָל, די עקס אקטן בפֿרט אין די סימפּאַטעטיק נערוועז סיסטעם צו רעגולירן פאַנגקשאַנז פון די ינטעסטאַנאַל, יעראַנערי, און רעפּראָדוקטיווע טראַקטס.
דרוק און שטימונג
די עקז האט קייפל ימפּאַקץ אויף דרוק ריאַקשאַנז און עמאָציאָנעל רעגולירן, אַזאַ ווי יניסאַטיאָן פון דעם באַדאַלי ענטפער צו אַקוטע דרוק און אַדאַפּטיישאַן איבער צייַט צו מער לאַנג-טערמין ימאָושאַנז, אַזאַ ווי מורא און דייַגעס. אַ געזונט אַרבעט ענדאָוקאַנאַבינאַיד סיסטעם איז קריטיש צו ווי יומאַנז מאַדזשאַלייט צווישן אַ סאַטיספייינג גראַד פון דערוואַקסן קאַמפּערד צו אַ מדרגה וואָס איז יבעריק און פּריקרע. די עקס אויך שפּילן אַ ראָלע אין זכּרון פאָרמירונג און עפשער ספּעציעל אין די וועג אין וואָס די מאַרך ימפּרינץ מעמעריז פון דרוק אָדער שאָדן. ווייַל די ECS מאַדזשאַלייץ די מעלדונג פון דאָפּאַמינע, נאָראַדרענאַלינע, סעראַטאָונין, און קאָרטיסאָל, עס קענען אויך וויידלי השפּעה עמאָציאָנעל ענטפער און ביכייוויערז.
דיגעסטיווע סיסטעם
די דיגעסטיווע שעטעך איז פּאַפּיאַלייטאַד מיט CB1 און CB2 ראַסעפּטערז וואָס רעגולירן עטלעכע וויכטיק אַספּעקץ פון גי געזונט. עס איז געדאַנק אַז די ECS קען זיין דער "פעלנדיק לינק" אין דיסקרייבינג די קישקע פון די קישקע פון די קישקע און מאַרך וואָס שפּילט אַ באַטייַטיק ראָלע אין די פאַנגקשאַנאַל געזונט פון די דיגעסטיווע שעטעך. די ECS איז אַ רעגולאַטאָר פון די ימיונאַטי פון די קישקע, טאָמער דורך לימיטינג די ימיון סיסטעם פון דיסטרויינג געזונט פלאָראַ, און אויך דורך מאַדזשאַליישאַן פון סיטאָקינע סיגנאַלינג. די ECS מאַדזשאַלייץ די נאַטירלעך ינפלאַמאַטאָרי ענטפער אין די דיגעסטיווע שעטעך, וואָס האט וויכטיק ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר אַ ברייט קייט פון געזונט ישוז. די מאָסטיליטי פון גאַסטריק און אַלגעמיינע גי אויך אַפּירז צו זיין טייל גאַווערנד דורך די ECS.
אַפּעטיט און מעטאַבאַליזאַם
די עקז, ספּעציעל די קבקסנומקס ראַסעפּטערז, פיעסעס אַ טייל אין אַפּעטיט, מאַטאַבאַליזאַם, און רעגולירן פון גוף פעט. סטימולאַטיאָן פון די קבקסנומקס ריסעפּטערז רייזאַז עסנוואַרג-זוך נאַטור, ענכאַנסיז וויסיקייַט פון שמעקן, אויך רעגיאַלייץ ענערגיע וואָג. ביידע אַנימאַלס און כיומאַנז וואָס זענען אָוווערכוועליט האָבן עקז דיסרעגולאַטיאָן וואָס קען פירן דעם סיסטעם צו ווערן כייפּעראַקטיוו, וואָס קאַנטריביוץ צו ביידע אָווועריטינג און רידוסט ענערגיע האַכנאָסע. סערקיאַלייטינג לעוועלס פון אַנאַנדאַמידע און קסנומקס-אַג זענען געוויזן צו זיין עלעוואַטעד אין אָוביסאַטי, וואָס קען זיין אין טייל רעכט צו דיקריסט פּראָדוקציע פון די פאַאַה דעדזשריידינג ענזיים.
ימיונע געזונט און ינפלאַמאַטאָרי רעספּאָנסע
די סעלז און אָרגאַנס פון די ימיון סיסטעם זענען רייַך מיט ענדאָוקאַננאַבינאָיד ראַסעפּטערז. קאַננאַבינאָיד ראַסעפּטערז זענען אויסגעדריקט אין די טימוס דריז, מילץ, טאָנסילס און ביין מאַרך, ווי אויך אויף ט- און ב-לימפאָסיטעס, מאַקראָפאַגעס, מאַסט סעלז, נעוטראָפילס און נאַטירלעך קיללער סעלז. די ECS איז גערעכנט ווי די ערשטיק שאָפער פון ימיון סיסטעם וואָג און כאָומאָסטאַסיס. כאָטש ניט אַלע פאַנגקשאַנז פון די ECS פון די ימיון סיסטעם זענען פֿאַרשטאַנען, די ECS שיינט צו רעגולירן די ציטאָקינע פּראָדוקציע און אויך האָבן אַ ראָלע אין פּרעווענטינג אָווועראַקטיוויטי אין די ימיון סיסטעם. אָנצינדונג איז אַ נאַטירלעך טייל פון די ימיון ענטפער, און עס פיעסעס אַ זייער נאָרמאַל ראָלע אין אַקוטע זילזולים צו דעם גוף, אַרייַנגערעכנט שאָדן און קרענק; פונדעסטוועגן, ווען עס איז נישט געהאלטן אין קאָנטראָל, עס קען ווערן כראָניש און ביישטייערן צו אַ קאַסקייד פון אַדווערס געזונט פּראָבלעמס, אַזאַ ווי כראָניש ווייטיק. דורך קאָנטראָלירן די ימיון ענטפער, די ECS העלפּס צו טייַנען אַ מער באַלאַנסט ינפלאַמאַטאָרי ענטפער דורך דעם גוף.
אנדערע געביטן פון געזונט רעגיאַלייטאַד דורך די עקס:
ביין געזונט
גיביקייַט
סקין געזונט
אַרטיריאַל און רעספּעראַטאָרי געזונט
שלאָפן און סירקאַדיאַן ריטם
ווי צו בעסטער צו שטיצן אַ געזונט עקס איז אַ קשיא פילע פאָרשער זענען איצט טריינג צו ענטפֿערן. בלייַבן טונד פֿאַר מער אינפֿאָרמאַציע אויף דעם ימערדזשינג טעמע.
אין מסקנא,כראָניש ווייטיק איז פארבונדן מיט מאַרך ענדערונגען, אַרייַנגערעכנט די רעדוקציע פון גרוי שטאָף. דער אַרטיקל אויבן דעמאַנסטרייטיד אַז כראָניש ווייטיק קענען יבערבייַטן די קוילעלדיק סטרוקטור און פונקציאָנירן פון דעם מאַרך. כאָטש כראָניש ווייטיק קען פירן צו די, צווישן אנדערע געזונט ישוז, די געהעריק באַהאַנדלונג פון די אַנדערלייינג סימפּטאָמס פון די פּאַציענט קענען פאַרקערט מאַרך ענדערונגען און רעגולירן גרוי שטאָף. דערצו, מער און מער פאָרשונג שטודיום האָבן ימערדזשד הינטער די וויכטיקייט פון די ענדאָוקאַנאַבינאָיד סיסטעם, און עס פונקציאָנירן אין קאַנטראָולינג און פאַרוואַלטונג פון כראָניש ווייטיק און אנדערע געזונט ישוז. אינפֿאָרמאַציע ריפערד צו פון די נאַשאַנאַל צענטער פֿאַר ביאָטעטשנאָלאָגי אינפֿאָרמאַציע (NCBI). די פאַרנעם פון אונדזער אינפֿאָרמאַציע איז לימיטעד צו טשיראָפּראַקטיק און ספּינאַל ינדזשעריז און באדינגונגען. צו דיסקוטירן די ונטערטעניק, ביטע פרעגן דר. Jimenez אָדער קאָנטאַקט אונדז אין915-850-0900 .
קוראַטעד דורך ד"ר אַלעקס דזשימענעז
נאָך אַנדערע: צוריק פּיין
צוריק ווייטיק איז איינער פון די מערסט פאַרשפּרייטן סיבות פֿאַר דיסאַביליטי און מיסט טעג אין אַרבעט ווערלדווייד. ווי אַ פאַקט, צוריק ווייטיק איז געווען אַטריביאַטאַד ווי דער צווייטע מערסט פּראָסט סיבה פֿאַר דאָקטער אָפיס וויסיץ, אַוטנאַמבערד בלויז דורך אויבערשטער-רעספּעראַטאָרי ינפעקשאַנז. בעערעך קסנומקס פּראָצענט פון די באַפעלקערונג וועט דערפאַרונג עטלעכע טיפּ פון צוריק ווייטיק אין מינדסטער אַמאָל איבער זייער לעבן. די רוקנביין איז אַ קאָמפּלעקס ביניען געמאכט פון ביינער, דזשוינץ, ליגאַמאַנץ און מאַסאַלז, צווישן אנדערע ווייך געוועבן. ווייַל פון דעם, ינדזשעריז און / אָדער אַגראַווייטיד באדינגונגען, אַזאַ ווי herniated discs, קענען יווענטשאַוואַלי פירן צו די סימפּטאָמס פון צוריק ווייטיק. ספורט ינדזשעריז אָדער ויטאָמאָביל קרענק ינדזשעריז זענען אָפֿט דער רובֿ אָפט גרונט ווייטיק, אָבער מאל די סימפּלאַסט פון מווומאַנץ קענען האָבן ווייטיקדיק רעזולטאַטן. גליק, אָלטערנאַטיוו באַהאַנדלונג אָפּציעס, אַזאַ ווי טשיראָפּראַקטיק זאָרגן, קענען העלפן יז צוריק ווייטיק דורך די נוצן פון ספּיניאַל אַדזשאַסטמאַנץ און מאַנואַל מאַניפּיאַליישאַנז, לעסאָף ימפּרוווינג ווייטיק רעליעף.
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)כראָניש צוריק ווייטיק איז פארבונדן מיט דיקריסט פּרעפאָרראַל און טהאַלאַליק גרוי ענין געדיכטקייַט.דזש נעוראָססי24: 10410 10415. [פּובמעד]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)מאַרך גרוי שטאָף ענדערונגען אין מייגריין פּאַטיענץ מיט טקסנומקס-קענטיק ליזשאַנז: אַ קסנומקס-ט מרי לערנען.מאַך37: 1765 1770. [פּובמעד]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)אַקסעלערייטיד מאַרך גרוי שטאָף אָנווער פון פיאַמראָמיאַליאַ פּאַטיענץ: צו פרי יידזשינג פון די מאַרך?דזש נעוראָססי27: 4004 4007.[פּובמעד]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009)ווי נעוראָימאַגינג סטודענטן האָבן טשאַלאַדזשד אונדז צו ריטינגק: איז קראַניק ווייטיק אַ קרענק?J Pain10: 1113 1120. [פּובמעד]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010) עסטימאַטינג די עלטער פון געזונט סאַבדזשעקץ פון טקסנומקס-ווייטיד מרי סקאַנז ניצן קערן מעטהאָדס: יקספּלאָרינג דער השפּעה פון פארשיידענע פּאַראַמעטערס.נעוראָימאַגע50: 883 892. [פּובמעד]
12. Draganski B, May A (2008)טראַינינג-ינדוסט סטראַקטשעראַל ענדערונגען אין די דערוואַקסן מענטש מאַרך.בעהאַוו בראַין רעס192: 137 142. [פּובמעד]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006)פאַרמינערן פון טאַלאַליק גרוי ענין ווייַטערדיק לימב אַמפּיאַטיישאַן.נעוראָימאַגע31: 951 957. [פּובמעד]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)כראָניש ווייטיק פאלגענדע גאַנץ היפּ אַרטהראָללאַסטי: אַ נאַשוויידינג אַנקעטע לערנען.אַקטאַ אַנאַעסטהעסיאָל סקאַנד50: 495 500. [פּובמעד]
17. Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, May A (2009) -מאַרך גרוי ענין פאַרקלענערן אין כראָניש ווייטיק איז די קאַנסאַקוואַנס און נישט די גרונט פון ווייטיק.דזש נעוראָססי29: 13746 13750. [פּובמעד]
29. בראַזיער דזש, ראָבערץ דזש, דעווערילל ב (2002)דער אָפּשאַצונג פון אַ פּרעפעראַביליטי-באזירט מאָס פון געזונט פון די סף-קסנומקס.דזש געזונט עעקאָן21: 271 292. [פּובמעד]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004)נעורפּלאַסטיק: ענדערונגען אין גרוי ענין ינדאַקייטיד דורך טריינינג.נאַטור427: 311 312. [פּובמעד]
31. Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)טראַינינג-ינדוסט מאַרך סטרוקטור ענדערונגען אין די עלטער.דזש נעוראָססי28: 7031 7035. [פּובמעד]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)ענדערונגען אין גרוי שטאָף ינדוסט דורך לערנען רעוויסיטעד.פּלאָס איינער3: e2669. [PMC free article][פּובמעד]
33. May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)סטרוקטוראַל מאַרך אָלטעריישאַנז ווייַטערדיק קסנומקס טעג פון אריינמישונג: דינאַמיש אַספּעקץ פון נעורפּלאַסטיק.סערעב קאָרטעקס17: 205 210. [פּובמעד]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008) ענדערונגען אין מאַרך גרוי שטאָף רעכט צו ריפּעטיטיוו ווייטיקדיק סטימיאַליישאַן.נעוראָימאַגע42: 845 849. [פּובמעד]
35. Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)ברייט רעאָרגאַניזאַטיאָן פון ערשטיק סאָמאַטאָסענסאָרי קאָרטעקס אין כראָניש צוריק ווייטיק פּאַטיענץ.נעוראָססי לעט224: 5 8. [פּובמעד]
36. Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)ווירקונג פון סענסערי דיסקרימינאַציע טראַינינג אויף קאָריקאַל ריאָרגאַניזיישאַן און פאַנטאָם ענדגליד ווייטיק.לאַנסעט357: 1763 1764. [פּובמעד]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)קאָרטיקאַל ענדערונגען אין קאָמפּלעקס רעגיאָנאַל ווייטיק סינדראָום (קרפּס).עור דזש פּיין13: 902 907. [פּובמעד]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)די מאָטאָר סיסטעם ווייזט אַדאַפּטיוו ענדערונגען אין קאָמפּלעקס רעגיאָנאַל ווייטיק סינדראָום.מאַרך130: 2671 2687. [פּובמעד]
39. Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)עפעקטיווקייַט און זיכערקייַט פון מאָטאָר קאָרטעקס סטימיאַליישאַן פֿאַר כראָניש נעוראָפּאַטהיק ווייטיק: קריטיש איבערבליק פון די ליטעראַטור.דזש נעוראָסורג110: 251 256. [פּובמעד]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)טראַנסקראַניאַל גלייַך קראַנט סטימיאַליישאַן איבער סאָמאַטאָסענסאָרי קאָרטעקס דיקריסאַז יקספּעראַמענאַלי ינדוסט אַקוטע ווייטיק מערקונג.קלין דזש פּיין24: 56 63. [פּובמעד]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010)נידעריק-אָפטקייַט רטמס פון די ווערטעקס אין די פּריטילאַקטיק באַהאַנדלונג פון מייגריין.סעפאַלאַלגיאַ30: 137 144. [פּובמעד]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)רעאָרגאַניזאַטיאָן פון די מאָטאָר קאָרטעקס איז פארבונדן מיט פּאָסטאַלעל קאָנטראָל דעפיסיץ אין ריקעראַנט נידעריק צוריק ווייטיק.מאַרך131: 2161 2171. [פּובמעד]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)רעדוקציע אין לינקס סאַפּלייער מאָטאָר געגנט גרוי ענין אין דערוואַקסן ווייַבלעך פיבראָמיאַלגיאַ סאַפערערז מיט אנגעצייכנט מידקייַט און אָן אַפעקטיוו דיסאָרדער: אַ פּילאָט קאַנטראָולד קסנומקס-ט מאַגנעטיק אפקלאנג ימאַגינג וואָקסאַל-באזירט מאָרפאָמעטרי לערנען.דזש ינט מעד רעס38: 1468 1472. [פּובמעד]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) טהאַלאַמיק אַטראָפי פארבונדן מיט ווייטיקדיק אַסטיאָואַרטרייטאַס פון די לענד איז ריווערסאַבאַל נאָך אַרטהראָפּלאַסטי; אַ לאַנדזשאַטודאַנאַל וואַקסעל-באזירט-מאָרפאָמעטריק לערנען. אַרטריט רהעום[פּובמעד]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)עפעקטיוו באַהאַנדלונג פון כראָניש נידעריק צוריק ווייטיק אין יומאַנז ריווערז אַבנאָרמאַל מאַרך אַנאַטאָמי און פונקציאָנירן.דזש נעוראָססי31: 7540 7550. [פּובמעד]
48. May A, Gaser C (2006)מאַגנעטיק רעזאַנסאַנס-באזירט מאָרפאָמאַטרי: אַ פֿענצטער אין סטראַקטשעראַל פּלאַסטיסיטי פון די מאַרך.קערר אָפּין נעוראָל19: 407 411. [פּובמעד]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)גריי ענין פאַרקלענערן אין פּאַטיענץ מיט כראָניש שפּאַנונג טיפּ קאָפּווייטיק.נעוראָלאָגי65: 1483 1486. [פּובמעד]
50. מייַ א (2009)מאָרפינג וואָקסעלס: די כייפּ אַרום סטראַקטשעראַל ימידזשינג פון קאָפּווייטיק פּאַטיענץ.מאַרך קסנומקס (פּט6): 1419 1425. [פּובמעד]
ביאָטשעמיסטרי פון ווייטיק:אַלע ווייטיק סינדראָומז האָבן אַן אָנצינדונג פּראָפיל. אַן ינפלאַמאַטאָרי פּראָפיל קענען זיין אַנדערש פון מענטש צו מענטש און קענען זיין אַנדערש אין איין מענטש אין פאַרשידענע צייט. די באַהאַנדלונג פון ווייטיק סינדראָומז איז צו פֿאַרשטיין דעם אָנצינדונג פּראָפיל. ווייטיק סינדראָומז זענען באהאנדלט מעדאַקלי, סורגיקאַללי אָדער ביידע. דער ציל איז צו ינכיבאַט / פאַרשטיקן די פּראָדוקציע פון ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס. און אַ געראָטן רעזולטאַט איז אַ רעזולטאַט אַז ווייניקער אָנצינדונג און פון קורס ווייניקער ווייטיק.
ביאָטשעמיסטרי פון פּיין
Objectives:
ווער זענען די שליסל פּלייַערס
וואָס זענען די בייאָוקעמאַקאַל מעקאַניזאַמז?
וואָס זענען די פאלגן?
ינפלאַממאַטיאָן איבערבליק:
שליסל תקליטור
פארוואס טוט מיין אַקסל שאַטן? א רעצענזיע פון די נעוראָאַנאַטאָמיקאַל & בייאָוקעמיקאַל באַזע פון אַקסל ווייטיק
אַבסטראַקט
אויב אַ פּאַציענט פרעגט "פארוואס טוט מיין אַקסל שאַטן?" די שמועס וועט געשווינד ווענדן צו וויסנשאפטלעכע טעאָריע און מאל אַנסאַבסטאַנשיייטיד האַשאָרע. אָפט, דער קלינישאַן ווערט אַווער פון די לימאַץ פון די וויסנשאפטלעכע באַזע פון זייער דערקלערונג, און דעמאַנסטרייטיד די ינקאָמפּלעטענעסס פון אונדזער פארשטאנד פון דער נאַטור פון אַקסל ווייטיק. דער רעצענזיע נעמט אַ סיסטעמאַטיש צוגאַנג צו ענטפֿערן פונדאַמענטאַל פֿראגן וועגן אַקסל ווייטיק, מיט אַ מיינונג צו צושטעלן ינסייץ אין צוקונפֿט פאָרשונג און ראָמאַן מעטהאָדס פֿאַר טרעאַטינג אַקסל ווייטיק. מיר וועלן ויספאָרשן די ראָלעס פון (1) די פּעריפעראַל ראַסעפּטערז, (2) פּעריפעראַל ווייטיק פּראַסעסינג אָדער "נאָסיסעפּטיאָן", (3) די ספּינאַל שנור, (4) די מאַרך, (5) די אָרט פון ראַסעפּטערז אין די אַקסל און (6). ) די נעוראַל אַנאַטאָמי פון די אַקסל. מיר אויך באַטראַכטן ווי די סיבות קען ביישטייערן צו די וועריאַביליטי אין די קליניש פּרעזענטירונג, די דיאַגנאָסיס און די באַהאַנדלונג פון אַקסל ווייטיק. אין דעם וועג, מיר צילן צו צושטעלן אַן איבערבליק פון די קאַמפּאָונאַנץ פון די פּעריפעראַל ווייטיק דיטעקשאַן סיסטעם און הויפט ווייטיק פּראַסעסינג מעקאַניזאַמז אין אַקסל ווייטיק, וואָס ינטעראַקט צו פּראָדוצירן קליניש ווייטיק.
הקדמה: א זייער בריסט היסטאריע פון שעפן וויסיקייַט עיקר פֿאַר קלינישאַנז
די נאַטור פון ווייטיק, אין אַלגעמיין, איז געווען אַ טעמע פון פיל סיכסעך איבער די לעצטע יאָרהונדערט. אין 17 יאָרהונדערט Descartes טעאָריע 1 פארגעלייגט אַז די ינטענסיטי פון ווייטיק איז גלייַך פארבונדן צו די סומע פון פארבונדן געוועב שאָדן און אַז ווייטיק איז פּראַסעסט אין איין באַזונדער וועג. פילע פריער טיריז רילייד אויף דעם אַזוי גערופענע "דאָליסט" דעסקאַרטיאַן פילאָסאָפיע, ווייטיק ווייטיק איז די קאַנסאַקוואַנס פון די סטימיאַליישאַן פון אַ "ספּעציפיש" פּעריפעראַל ווייטיק רעסעפּטאָר אין דעם מאַרך. אין 20 סטן יאָרהונדערט, עס איז געווען אַ וויסנשאפטלעכע שלאַכט צווישן צוויי אַפּאָוזינג טיריז, ניימלי ספּעציפֿישקייט טעאָריע און מוסטער טעאָריע. די דעסקאַרטיאַן ספּעציפֿישקייט טעאָריע געזען ווייטיק ווי אַ ספּעציפיש באַזונדער מאָדאַליטי פון סענסערי ינפּוט מיט זיין אייגענע אַפּאַראַט, בשעת "מוסטער טעאָריע" פּעלץ אַז ווייטיק ריזאַלטיד דורך די טיף סטימיאַליישאַן פון ניט-ספּעציפיש ראַסעפּטערז .2 אין 1965, Wall און Melzack 3 טויער טעאָריע פון ווייטיק איז געווען דערווייַז פֿאַר אַ מאָדעל אין וואָס ווייטיק מערקונג איז געווען מאַדזשאַלייטיד דורך סענסערי באַמערקונגען און די הויפט נערוועז סיסטעם. אן אנדער ריזיק פאָרשונג אין ווייטיק טעאָריע אין דער זעלביקער צייט, די ופדעקונג פון די ספּעציעלע אַקשאַנז פון אָפּיאָידס .4 דערנאָך, לעצטע אַדוואַנסיז אין נעוראָימאַגינג און מאָלעקולאַר מעדיצין האָבן וויידלי יקספּאַנדיד אונדזער קוילעלדיק פארשטאנד פון ווייטיק.
ווי אַזוי קען דאָס פאַרבינדן צו אַקסל ווייטיק?פּלייצע ווייטיק איז אַ פּראָסט קליניש פּראָבלעם, און אַ געזונט פארשטאנד פון דער וועג ווי ווייטיק איז פּראַסעסט דורך דעם גוף איז יקערדיק צו בעסטער דיאַגנאָזירן און מייַכל ווייטיק פון אַ פּאַציענט. פאָרשונג אין אונדזער וויסן וועגן ווייטיק פּראַסעסינג צוזאָג צו דערקלערן די מיסמאַטשאַסט צווישן פּאַטאַלאַדזשי און דער מערקונג פון ווייטיק, זיי קען אויך העלפֿן אונדז צו דערקלערן וואָס עטלעכע פּאַטיענץ קענען נישט ענטפֿערן צו עטלעכע טריטמאַנץ.
BASIC BUILDING BLOCKS OF PAIN
פּעריפעראַל סענסערי ראַסעפּטערז: די מעטשאַניר רעסעפּטאָר און דער "נאָסיסעפּטאָר"
עס זענען פילע טייפּס פון פּעריפעראַל סענסערי ראַסעפּטערז אין די מענטשלעך מוסקולאָסקעלעטאַל סיסטעם. 5 זיי קען זיין קלאַסאַפייד באזירט אויף זייער פאַנגקשאַנז (ווי מעטשאַניראַסעפּטערז, טערמאָרעאַסעפּטערז אָדער נאָסיסעפּטערז) אָדער מאָרפאַלאַדזשי (פריי נערוו ענדינגז אָדער פאַרשידענע טייפּס פון ענקאַפּסאַלייטיד ריסעפּטערז). 5 די פאַרשידענע טייפּס פון רעסעפּטאָר קענען זיין סאַבקלאַסיז ווייַטער באזירט אויף די בייַזייַן פון זיכער כעמיש מאַרקערס. פֿאַר בייַשפּיל, עס זענען באַטייטיק אָוווערלאַפּס צווישן פאַרשידענע פאַנגקשאַנאַל קלאסן פון רעסעפּטאָר
פּעריפעראַל פּיין פּראַסעסינג: נאָסיסעפּטיאָן
געוועב שאָדן ינוואַלווז אַ פאַרשיידנקייַט פון ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס זייַנען באפרייט דורך דאַמידזשד סעלז אַרייַנגערעכנט בראַדיקינין, כיסטאַמין, 5-הידראָקסיטריפּטאַמינע, ייטיפּי, ניטריק אַקסייד און זיכער ייאַנז (ק + און ה +). די אַקטאַוויישאַן פון די אַראַטשידאָניק זויער דרך פירט צו די פּראָדוקציע פון פּראַסטאַגלאַנדינס, טהראָמבאָקסאַנעס און לעוקאָ-טריענעס. סיטאָקינעס, אַרייַנגערעכנט ינטערלעוקינס און אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר? און נעוראָטראָפינס, אַזאַ ווי נערוו וווּקס פאַקטאָר (NGF), זענען אויך באפרייט און זענען ינטימאַטלי ינוואַלווד אין די פאַסילאַטיישאַן פון אָנצינדונג. 15 אנדערע סאַבסטאַנסיז אַזאַ ווי יקסייטאַטאָרי אַמינאָ אַסאַדז (גלוטאַמייט) און אָפּיאָידס ( ענדאָטהעלין -1) זענען אויך ימפּלאַקייטיד אין די אַקוטע ינפלאַמאַטאָרי ענטפער.16 17 עטלעכע פון די אַגענץ קען אַקטאַווייט די נאָסיסעפּטערז גלייַך, בשעת אנדערע ברענגען צו ראַקרוטמאַנט פון אנדערע סעלז וואָס דערנאָך באַפרייַען ווייַטער פאַסילאַטאָרי אַגענץ .18 דעם היגע פּראָצעס ריזאַלטינג אין אַ געוואקסן ריספּאַנסיוונאַס. פון נאָסיסעפּטיווע נוראַנז צו זייער נאָרמאַל ינפּוט און / אָדער רעקרויטמענט פון אַ ענטפער צו נאָרמאַלי סובטהרעשאָלד ינפּוץ איז גערופן "פּעריפעראַל סענסיטיזיישאַן". פיגורע 1 סאַמערייזיז עטלעכע ינוואַלווד שליסל מעקאַניזאַמז.
NGF און די טראַנזשאַנט רעסעפּטאָר פּאָטענציעל קאַטיאָן קאַנאַל סאַבפאַמילי V מיטגליד 1 (TRPV1) רעסעפּטאָר האָבן אַ סימביאָטיק שייכות ווען עס קומט צו אָנצינדונג און סאָסיטיס פון נאָסיסעפּטאָר. די סיטאָקינעס געשאפן אין ינפליימד געוועב, ריזאַלטיד אין אַ פאַרגרעסערן אין די פּראָדוקציע פון NGF. 19 NGF סטימיאַלייץ די מעלדונג פון היסטאַמינע און סעראַטאָונין (5-הט 3) דורך מאַסט סעלז, און אויך סענסיטיז נאָסיסעפּטערז, עפשער ענדערן די פּראָפּערטיעס פון A? פייבערז אַזאַ אַז אַ גרעסערע פּראָפּאָרציע ווערן נאָסיסעפּטיוו. די TRPV1 רעצעפּט איז פאָרשטעלן אין אַ סאַבפּאַפּיאַליישאַן פון ערשטיק אַפפערענט פייבערז און איז אַקטיווייטיד דורך קאַפּסייסאַן, היץ און פּראָטאָנס. די TRPV1 רעצעפּט איז סינטיסייזד אין די צעל גוף פון די אַפפערענט פיברע און איז טראַנספּאָרטאַד צו ביידע די פּעריפעראַל און סענטראַל טערמינאַלס, וווּ עס קאַנטריביוץ צו די סענסיטיוויטי פון נאָסיסעפּטיווע אַפפיראַנץ. אָנצינדונג ריזאַלטיד אין די פּראָדוקציע פון NGF פּעריפעראַלי וואָס ביינדז צו די טיראָסינע קינאַסע רעסעפּטאָר טיפּ 1 רעסעפּטאָר אויף די נאָסיסעפּטאָר טערמינאַלס, און NGF איז דאַן טראַנספּאָרטאַד צו די צעל גוף וווּ עס פירט צו אַ העכער רעגולירן פון TRPV1 טראַנסקריפּציע און דעריבער ינקריסינג די סענסיטיוויטי פון די Nociceptor. 19 20 NGF און אנדערע ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס אויך סענסיטיז טרפּוו 1 דורך אַ פאַרשיידנקייַט פון צווייטיק מעסינדזשער פּאַטווייז. פילע אנדערע ריסעפּטערז אַרייַנגערעכנט טשאָלינערגיק ריסעפּטערז,? -אַמינאָבוטיריק זויער (GABA) רעסעפּטאָרס און סאָמאַטאָסטאַטין רעסעפּטאָרס זענען אויך געדאַנק צו זיין ינוואַלווד אין סענסיטיוויטי פון פּעריפעראַל נאָסיסעפּטאָר.
א גרויס נומער פון ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס זענען ספּאַסיפיקלי ימפּלאַקייטיד אין פּלייצע ווייטיק און ראָטאַטאָר מאַנזשעט קרענק .21 בשעת עטלעכע כעמיש מידיייטערז אַקטאַווייט די נאָסיסעפּטערז גלייך, רובֿ פירן צו ענדערונגען אין די סענסערי נעוראָן זיך ווי אַקטאַווייט עס. די ענדערונגען קען זיין אָפענגיק פרי נאָך טראַנסלאַטיאָנאַל אָדער דילייד טראַנסקריפּציע. ביישפילן פון די ערשטע זענען ענדערונגען אין די TRPV25 רעצעפּט אָדער אין וואָולטידזש-גייטיד יאָן טשאַנאַלז ריזאַלטיד דורך די פאַספעראַליישאַן פון מעמבראַנע-געבונדן פּראָטעינס. ביישפילן פון די יענער אַרייַננעמען די NGF ינדוסט פאַרגרעסערן אין TRV1 קאַנאַל פּראָדוקציע און קאַלסיום ינדוסט אַקטאַוויישאַן פון ינטראַסעללולאַר טראַנסקריפּציע סיבות.
מאָלעקולאַר מעטשאַניסמז פון נאָסיסעפּשאַן
דער ווייטיק געפיל אונדז צו פאַקטיש אָדער ימפּענדינג שאָדן און טריגערז פּראַטעקטיוו פּראַטעקטיוו רעספּאָנסעס. צום באַדויערן, ווייטיק אָפט אַוטלייווז די נוציקייט ווי אַ ווארענונג סיסטעם און אַנשטאָט ווערט כראָניש און דאַבילאַטייטינג. די יבערגאַנג צו אַ כראָניש פאַסע ינוואַלווז ענדערונגען אין די ספּינאַל שנור און מאַרך, אָבער עס איז אויך מערקווירדיק מאַדזשאַליישאַן ווו ווייטיק אַרטיקלען זענען ינישיייטיד אויף די הייך פון די ערשטיק סענסערי נעוראָן. השתדלות צו באַשליסן ווי די נעוראָנס דעטעקט ווייטיק-פּראַדוסינג סטימיאַליי פון טערמאַל, מעטשאַניקאַל אָדער כעמיש נאַטור האָבן גילוי נייַ סיגנאַלינג מעקאַניזאַמז און געבראכט אונדז נעענטער צו פֿאַרשטיין די מאָלעקולאַר געשעענישן וואָס פאַסילאַטייט טראַנזישאַנז פון אַקוטע צו פּערסיסטענט ווייטיק.
די נעוראָטשעמיסטרי פון נאָסיסעפּטאָרס
גלוטאַמאַטע איז די פּרידאַמאַנאַנט עקסיטאַטאָרי נעוראָטראַנסמיטטער אין אַלע נאָסיסעפּטאָרס. היסטאָטשעמיקאַל שטודיום פון דערוואַקסן דרג, אָבער, אַנטדעקן צוויי ברייט וניץ קליימז C פיברע.
כעמישער טראַנסדוסערז צו מאַכן די פּיין ערגער
ווי דיסקרייבד אויבן, שאָדן כייסט אונדזער ווייטיק דערפאַרונג דורך ינקריסינג די סענסיטיוויטי פון נאָסיסעפּטערז צו ביידע טערמאַל און מעטשאַניקאַל סטימיאַליי. דעם פענאָמענאָן רעזולטאַטן, אין טייל, פון די פּראָדוקציע און מעלדונג פון כעמיש מעדיאַטאָרס פון די ערשטיק סענסערי וואָקזאַל און פון ניט-נוראַל סעלז (פֿאַר בייַשפּיל, פיפראָבלאַסץ, מאַסטבאָרד סעלז, נעוטראָפילז און טאַבלאַץ) אין די סוויוועקסנומקס (פיגורע קסנומקס). עטלעכע קאַמפּאָונאַנץ פון די ינפלאַמאַטאָרי זופּ (פֿאַר בייַשפּיל, פּראָטאָנס, אַטפּ, סעראַטאָונין אָדער ליפּידס) קענען יבערמאַכן נעוראָנאַל עקסייטאַביליטי גלייַך דורך ינטער-אַקטינג מיט יאָן טשאַנאַלז אויף די נאָסיסעפּטאָר ייבערפלאַך, כוועראַז אנדערע (פֿאַר בייַשפּיל, בראַדיקינין און נגף) בינדן צו מעטאַבאָטראָפּיק ראַסעפּטערז און מעדיאַטע זייער יפעקץ דורך רגע-שליח סיגנאַלינג קאַסקאַדעסקסנומקס. געוואקסן פּראָגרעס איז געמאכט אין פארשטאנד פון די ביאָטשעמיסטרי יקער פון אַזאַ מאָדולאַטאָרי מעקאַניזאַמז.
עקסטראַסעללולאַר פּראָטאָנס & געוועב אַסידאָסיס
היגע טיש אַסידאָסיס איז אַ כאַלמאַרק פיזיאַלאַדזשיקאַל ענטפער צו שאָדן, און די גראַד פון פארבונדן ווייטיק אָדער ומבאַקוועם איז געזונט קאָראַלייטאַד מיט די מאַגנאַטוד פון אַסידיפיקאַטיאָןקסנומקס. אַפּפּליקאַטיאָן פון זויער (ף קסנומקס) צו די הויט פּראָדוצירן סוסטאַינעד דיסטשאַרדזשאַז אין אַ דריט אָדער מער פון פּאָלימאָדאַל נאָסיסעפּטאָרס וואָס ינערווייט די רעסעפּטיווע פעלד קסנומקס.
סעליאַלער און מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון ווייטיק
אַבסטראַקט
די נערוועז סיסטעם דיטעקץ און ינטערפּראַץ אַ ברייט קייט פון טערמאַל און מעטשאַניקאַל סטימיאַלאַז ווי געזונט ווי ינווייראַנמענאַל און ענדאָוגאַנאַס כעמישער יריטאַנץ. ווען אינטענסיווע, די סטימיאַלייץ דזשענערייט אַקוטע ווייטיק, און אין די באַשטעטיקן פון פּערסיסטענט שאָדן, ביידע פּעריפעראַל און הויפט נערוועז סיסטעם קאַמפּאָונאַנץ פון די ווייטיק טראַנסמיסיע פּאַטווייז ויסשטעלונג קאָלאָסאַל פּלאַסטיסיטי, ענכאַנסינג ווייטיק סיגנאַלז און שאפן היפּערסענסיטיוויטי. ווען פּלאַסטיסיטי פאַסילאַטייץ פּראַטעקטיוו רעפלעקסאַז, עס קענען זיין וווילטויק, אָבער ווען די ענדערונגען אָנהאַלטן, קען זיין אַ כראָניש ווייטיק צושטאַנד. גענעטיק, עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל, און פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל שטודיום זענען ילוסידאַטינג די מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז אַז אַנדערליי דיטעקשאַן, קאָודינג, און מאַדזשאַליישאַן פון שעדלעך סטימיאַליי וואָס דזשענערייט ווייטיק.
אַקוטע ווייטיק איז סיגנאַלעד דורך די מעלדונג פון גלוטאַמייט פון די הויפט טערמינאַלס פון נאָסיסעפּטאָרס, דזשענערייטינג עקסיטאַטאָרי פּאָסטן-סינאַפּטיק קעראַנץ (עפּסקס) אין רגע סדר דאָרסאַל האָרן נוראַנז. דעם אַקשלי בפֿרט דורך אַקטאַוויישאַן פון פּאָססינאַפּטיק אַמפּאַ און קאַינאַטע סאַבטייפּס פון יאָנאָטראָפּיק גלוטאַמייט ראַסעפּטערז. סאַמפּיישאַן פון סוב-שוועל EPSCs אין די פּאָסטסינפּטיק נעוראָן וועט יווענטשאַוואַלי רעזולטאַט אין קאַמף פּאָטענציעל פירינג און טראַנסמיסיע פון די ווייטיק אָנזאָג צו העכער סדר נוראַנז.
אנדערע שטודיום אָנווייַזן אַז ענדערונגען אין די פּרויעקציע פון נוראָן, זיך, בייַשטייַערן צו די דיס-ינכיבאַטאָרי פּראָצעס. פֿאַר בייַשפּיל, פּעריפעראַל נערוו שאָדן טיפאַנלי אַראָפּ-רעגיאַלייץ די ק + - קל-קאָ-טראַנספּאָרטער קקקקסנומקס, וואָס איז יקערדיק פֿאַר מיינטיינינג נאָרמאַל ק + און קל-גריידיאַנץ אַריבער די פּלאַזמע מעמבראַנע (קאָול עט על., קסנומקס). דאָוונרעגולאַטינג קקקקסנומקס, וואָס איז אויסגעדריקט אין לאַמינאַ איך פּרויעקציע נוראַנז, רעזולטאַטן אין אַ יבעררוק אין די קל-גראַדיענט, אַזאַ ווי אַקטאַוויישאַן פון גאַבאַ-א ראַסעפּטערז דעפּאָלאַריזע, אלא ווי כייפּערפּאָלאַריזע די לאַמינאַ איך פּרויעקציע נוראַנז. דעם וואָלט, אין קער, פאַרבעסערן עקסייטאַביליטי און פאַרגרעסערן ווייטיק טראַנסמיסיע. טאקע, פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל בלאַקייד אָדער סירנאַ-מעדיאַטעד דאַונרעגולאַטיאָן פון קקקקסנומקס אין די שטשור ינדוסיז מעטשאַניקאַל אַלאָאָדיניאַ.
Share Ebook
קוואלן:
פארוואס טוט מיין שולד שאַטן? א רעצענזיע פון די נוראָאַנאַטאַמיקאַל און בייאָוקעמאַקאַל יקער פון אַקסל ווייטיק
בנימין יוחנן פלויד דין, סטעפאנוסן עדוואַרד גוילימם, ענדרו יונתן קאַרר
סעליאַלער און מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון פּיין
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1, און David Julius3
1 דעפּאַרטמענט פון אַנאָטאָמי, אוניווערסיטעט פון קאַליפאָרניאַ, סאַן פֿראַנסיסקאָ קסנומקס
2 דעפּאַרטמענט פון מאָלעקולאַר און צעל ביאָלאָגי, University of California, Berkeley CA קסנומקס קסנומקסדעפּאַרטמענט פון פיסיאָלאָגי, אוניווערסיטעט פון קאַליפאָרניאַ, סאַן פֿראַנסיסקאָ קסנומקס
מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון נאָסיסעפּשאַן
David Julius * & Allan I. Basbaum
* דעפּאַרטמענט פון סעליאַלער און מאָלעקולאַר פאַרמאַקאָלאָגי, און דעפּאַרטמאַנץ פון אַנאַטאָמי און פיזיאַלאַדזשי און WM Keck וויקיפּעדיע צענטער פֿאַר ינטעגראַטיווע נעוראָססיענסע, אוניווערסיטעט פון קאַליפאָרניאַ סאַן פֿראַנסיסקאָ, סאַן פֿראַנסיסקאָ, קאַליפאָרניאַ 94143, USA (E- בריוו: julius@socrates.ucsf.edu)
מיר איצט אָפּשאַצן אַז די מידיייטערז באפרייט פון סענסערי נוראַנז אין די פּעריפעריע האָבן נישט בלויז צו אַרבעטן אויף די וואַסקיאַלער, אָבער אויך גלייך צוציען און אַקטאַווייט ינייט ימיון סעלז (מאַסט סעלז, דענדריטיק סעלז) און אַדאַפּטיוו ימיון סעלז (ט לימפאָסיטעס). אין די אַקוטע באַשטעטיקן פון געוועב שעדיקן, מיר טראַכטן אַז נעוראָגעניק אָנצינדונג איז פּראַטעקטיוו, פאַסילאַטייט פיזיאַלאַדזשיקאַל ווונד היילונג און ימיון פאַרטיידיקונג קעגן פּאַטאַדזשאַנז דורך אַקטאַווייטינג און ריקרוטינג ימיון סעלז. אָבער, אַזאַ נעוראָ-ימיון קאָמוניקאַציע אויך מסתּמא שפּילן הויפּט ראָלעס אין די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון אַלערדזשיק און אַוטאָיממונע חולאתן דורך אַמפּלאַפייינג פּאַטאַלאַדזשיקאַל אָדער מאַלאַדאַפּטיווע ימיון רעספּאָנסעס. לעמאָשל אין כייַע מאָדעלס פון רהעומאַטאָיד אַרטריט, לעווינע און חברים האָבן געוויזן אַז דינעריישאַן פון די שלאָס פירט צו אַ סטרייקינג אַטטענואַטיאָן אין אָנצינדונג, וואָס איז אָפענגיק אויף די נעוראַל אויסדרוק פון מאַטעריע פּ 7, 12. אין לעצטע שטודיום פון אַלערדזשיק ערוויי אָנצינדונג, קאָליטיס און פּסאָריאַסיס, ערשטיק סענסערי נוראַנז שפּילן אַ הויפט ראָלע אין ינישיייטינג און פאַרגרעסערן די אַקטאַוויישאַן פון ינייט און אַדאַפּטיוו ימיונאַטי.
מיר פאָרשלאָג דעריבער, אַז די פּעריפעראַל נערוועז סיסטעם טוט נישט בלויז שפּילן אַ פּאַסיוו ראָלע אין באַלעבאָס פאַרטיידיקונג (דיטעקשאַן פון נאַקשאַס סטימיאַליי און ינישיישאַן פון אַוווידאַנס), אָבער אויך אַן אַקטיוו ראָלע אין קאָנצערט מיט די ימיון סיסטעם אין מאַדזשאַלייטינג די רעספּאָנסעס צו און קאַמבאַט פון שעדלעך סטימיאַליי, אַ ראָלע וואָס קענען זיין סאַבווערטיד צו בייַשטייַערן צו קרענק.
שערד דאַנגער רעקאָגניטיאָן פּאַטהווייַס אין די פּעריפעראַל נערוואַס און ינסאַטע ימיון סיסטעמס
סענסאָרי נערוואַס סיסטעם קאָנטראָל פון ינסייט און אַדאַפּטיווע ימיונאַטי
אין פרי פייזאַז פון אָנצינדונג, סענסערי נוראַנז סיגנאַל צו געוועב רעזידאַנץ מאַסט סעלז און דענדריטיק סעלז, וואָס זענען ינייט ימיון סעלז וויכטיק אין ינישיייטינג די ימיון ענטפער (פיגורע 2). אַנאַטאַמיקאַל שטודיום האָבן געוויזן אַ דירעקט אַפּפּאָסיטיאָן פון טערמינאַלס מיט מאַסט סעלז, און מיט דענדריטיק סעלז, און נעוראָפּעפּטידעס רעלעאַסעד פֿון נאָסיסעפּטערז קענען ינדוסירן דיגראַנולאַטיאָן אָדער סיטאָקינע פּראָדוקציע אין די סעלז 7, 9, 37. אָנצינדונג און דערמאַטיטיס 10.
בעשאַס די עפעקטאָר פאַסע פון אָנצינדונג, ימיון סעלז דאַרפֿן צו געפֿינען זייער וועג צו דער ספּעציפיש אָרט פון שאָדן. פילע מעדיאַטאָרס רעלעאַסעד פון סענסערי נוראַנז, נעוראָפּעפּטידעס, טשעמאָקינעס און גלוטאַמייט, זענען טשעמאָטאַקטיק פֿאַר נעוטראָפילז, עאָסינאָפילס, מאַקראָפאַגעס און ט-סעלז, און פֿאַרבעסערן ענדאָושעליאַל אַדכיזשאַן וואָס פאַסילאַטייץ די ימיון צעל כאָומינג 6, 38 (פיגורע 41). דערצו, עטלעכע זאָגן ימפּלייז אַז נוראַנז קען גלייַך אָנטייל נעמען אין די עפעקטאָר פאַסע, ווייַל נעוראָפּעפּטידעס זיך קען האָבן דירעקט אַנטימיקראָביאַל פאַנגקשאַנז.
נעוראָנאַללי דערייווד סיגנאַלינג מאַלאַקיולז קענען אויך ווייַזן די טיפּ פון אָנצינדונג דורך קאַנטריביוטינג צו די דיפערענצירונג אָדער באַשרייַבונג פון פאַרשידענע טייפּס פון אַדאַפּטיוו ימיון טי סעלז. א אַנטיגען איז פאַגאָסיטאָסעד און פּראַסעסט דורך ינייט ימיון סעלז, וואָס מייגרייט צו די ניראַסט לימף נאָדע און פאָרשטעלן די אַנטיגעניק פּעפּטייד צו די טי סעלז. דעפּענדינג אויף דעם טיפּ פון אַנטיגען, קאָסטימולאַטאָרי מאַלאַקיולז אויף די ינייט ימיון צעל און די קאַמבאַניישאַנז פון ספּעציפיש סיטאָקינעס, קיין טי סעלז דערוואַקסן אין ספּעציפיש סובטיפּעס וואָס בעסטער דינען די ינפלאַמאַטאָרי מי צו ויסמעקן די פּאַטאַדזשעניק סטימול. CD4 T סעלז, אָדער T העלפער (טה) סעלז, קענען זיין צעטיילט אין פיר פּרינציפּ גרופּעס, טה 1, טה 2, טה 17, און ט רעגולאַטאָרי סעלז (טרעג). טה 1 סעלז זענען דער הויפּט ינוואַלווד אין רעגיאַלייטינג ימיון רעספּאָנסעס צו ינטראַסעללולאַר מייקראָואָרגאַניזאַמז און אָרגאַן-ספּעציפיש אַוטאָיממונע חולאתן; טהקסנומקס זענען קריטיש פֿאַר ימיונאַטי קעגן עקסטראַסעללולאַר פּאַטאַדזשאַנז, אַזאַ ווי העלמינטהס, און זענען פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר אַלערדזשיק ינפלאַמאַטאָרי חולאתן; טה 2 סעלז שפּילן אַ הויפט ראָלע אין שוץ קעגן מייקראָוביאַל טשאַלאַנדזשיז, אַזאַ ווי עקסטראַסעללולאַר באַקטיריאַ און פאַנדזשיי; טרעג סעלז זענען ינוואַלווד אין מיינטיינינג זיך טאָלעראַנץ און רעגיאַלייטינג ימיון רעספּאָנסעס. דער מאַטוראַטיאָן פּראָצעס פון T צעל איז סימפּלי ינפלואַנסט דורך סענסערי נעוראָנאַל מעדיאַטאָרס. נעוראָפּעפּטידעס, אַזאַ ווי קגרפּ און וויפּ, קענען פאָרורטיילן דענדריטיק סעלז צו אַ ימיון טה 17 טיפּ און רעדוצירן ימיונאַטי פון טה 2 טיפּ דורך פּראַמאָוטינג די פּראָדוקציע פון זיכער סיטאָקינעס און ינכיבאַטינג אנדערע, און דורך רידוסינג אָדער ענכאַנסינג דענדריטיק צעל מייגריישאַן צו היגע לימף נאָודז 1. , 8, 10. סענסערי נוראַנז אויך ביישטייערן באטייטיק צו אַלערדזשיק (דער הויפּט טה 43 געטריבן) אָנצינדונג 2. אין אַדישאַן צו רעגיאַלייטינג טה 17 און טה 1 סעלז, אנדערע נעוראָפּעפּטידעס, אַזאַ ווי ספּ און העמאָקינין -2, קענען פאָר די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער מער צו טה 1 אָדער טרעג. 17, 44, וואָס מיטל אַז נוראַנז קען אויך זיין ינוואַלווד אין רעגיאַלייטינג ינפלאַמאַטאָרי האַכלאָטע. אין יממונאָפּאַטהאָלאָגיעס אַזאַ ווי קאָליטיס און פּסאָריאַסיס, בלאַקייד פון נעוראָנאַל מעדיאַטאָרס ווי מאַטעריע פּ קען דאַמפּט ט צעל און ימיון מעדיאַטעד שעדיקן 45, כאָטש אַנטאַגאַנייזינג איין פארמיטלער קען אַליין האָבן אַ לימיטעד ווירקונג אויף נעוראָגעניק אָנצינדונג.
די סיגנאַלינג מאַלאַקיולז באפרייט פון פּעריפעראַל סענסערי נערוו פייבערז רעגולירן נישט בלויז קליין בלוט כלים, אָבער אויך די טשעמאָטאַקסיס, כאָומינג, מאַטשעריישאַן, און אַקטאַוויישאַן פון ימיון סעלז, עס איז שיין קלאָר אַז נעוראָ-ימיון ינטעראַקשאַנז זענען פיל מער ינטראַקאַט ווי פריער געדאַנק (פיגורע . 2). דערצו, עס איז גאַנץ פאַרווירקלי אַז עס איז ניט יחיד נעוראַל מעדיאַטאָרס אָבער גאַנץ ספּעציפיש קאַמבאַניישאַנז פון סיגנאַלינג מאַלאַקיולז באפרייט פון נאָסיסעפּטאָרס אַז השפּעה פאַרשידענע סטאַגעס און טייפּס פון ימיון רעספּאָנסעס.
אָטאַמאַטיק רעפלעקס קאָנטראָל פון ימיונאַטי
א ראָלע פֿאַר אַ טשאָלינערגיק אָטאַנאַמיק נערוועז סיסטעם רעפלעקס קרייַז אין דער רעגולירן פון פּעריפעראַל ימיון רעספּאָנסעס איז אויך באַוווסט 46. די וואַגוס איז דער הויפּט פּעראַסימפּאַטעטיק נערוו וואָס קאַנעקץ די סייכל מיט וויזעראַל אָרגאַנס. אַרבעט פון Kevin Tracey און אנדערע ווייזן אויף שטאַרק גענעראַליזעד אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי רעספּאָנסעס אין סעפּטיק קלאַפּ און ענדאָטאָקסעמיאַ, טריגערד דורך אַ עפפערענט וואַגאַל נערוו טעטיקייט וואָס געפֿירט צו אַ סאַפּרעשאַן פון פּעריפעראַל מאַקראָפאַגעס 47. די וואַגוס אַקטאַווייץ פּעריפעראַל אַדרענערגיק סעליאַק גאַנגליאָן נוראַנז יננערווינג די מילץ, לידינג צו די דאַונסטרים מעלדונג פון אַסעטילטשאָלינע, וואָס ביינדז צו אַלף -49 ניקאָטיניק ראַסעפּטערז אויף מאַקראָפאַגעס אין די מילץ און גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך. דעם ינדוסיז אַקטאַוויישאַן פון די JAK7 / STAT2 SOCS3 סיגנאַלינג פּאַטוויי, וואָס פּאַוערפאַלי פּאַוערד טנף-אַלף טראַנסקריפּציע 3. די אַדרענערגיק סעליאַק גאַנגליאָן אויך גלייַך קאַמיונאַקייץ מיט אַ סאַבסעט פון אַסעטילטשאָלינע פּראַדוסינג זכּרון ט סעלז, וואָס פאַרשטיקן ינפלאַמאַטאָרי מאַקראָפאַגעס 47.
ינווייראַניסט נאַטירלעך קיללער ט סעלז (ינקט) זענען אַ ספּעשאַלייזד סאַבסטיישאַן פון ה סעלז וואָס דערקענען מייקראָוביאַל ליפּידס אין דעם קאָנטעקסט פון קדקסנומקסד אַנשטאָט פון פּעפּטייד אַנטיגענס. נקט סעלז זענען אַ שליסל לימפאָסייט באַפעלקערונג ינוואַלווד אין די קאַמבאַט פון ינפעקטיאָוס פּאַטאַדזשאַנז און רעגולירן פון סיסטעמיק ימיונאַטי. נקט סעלז וווינען און פאַרקער דער הויפּט דורך די וואַסאַסקולאַטור און סינוסאָידס פון די מילץ און לעבער. סימפּאַטעטיק ביתא-אַדרענערגיק נערוועס אין די לעבער גלייַך סיגנאַל צו מאַדזשאַלייט נקט צעל טעטיקייט קסנומקס. בעשאַס אַ מאַוס מאָדעל פון מאַך (מקאַאָ), למשל, לעבער נאַקט צעל מאָביליטי איז ווייזאַבלי סאַפּרעסט, וואָס איז ריווערסט דורך סימפּאַטעטיק דענוועראַטיאָן אָדער ביתא-אַדרענערגיק אַנטאַגאַנאַסץ. דערצו, דעם ימיונאָסופּפּרעססיוו טעטיקייט פון נאָראַדרענערגאַל נוראַנז אויף נקט סעלז געפירט צו ינקריסיז אין סיסטעמיק ינפעקציע און לונג שאָדן. דעריבער, אַפענסיוו סיגנאַלז פון אָטאַנאַמיק נוראַנז קענען פאַרמיטלען אַ שטאַרק ימיונאָו-סאַפּרעשאַן.
ד"ר Alex Jimenez ס ינסיגהט
נעוראָגעניק אָנצינדונג איז אַ היגע ינפלאַמאַטאָרי ענטפער דזשענערייטאַד דורך די נערוועז סיסטעם. עס איז געגלויבט צו שפּילן אַ פונדאַמענטאַל ראָלע אין די פּאַטאָאָגענעסיס פון אַ פאַרשיידנקייַט פון געזונט ישוז, אַרייַנגערעכנט, מיגראַינע, פּסאָריזאַסיס, אַסטהמאַ, פייבראָומיאַלדזשיאַ, עקזעמאַ, ראָסאַסעאַ, דיסטאָניאַ און קייפל כעמיש סענסיטיוויטי. כאָטש נעוראָגעניק אָנצינדונג פארבונדן מיט די פּעריפעראַל נערוועז סיסטעם איז געווען יקסטענסיוולי ריסערטשט, דער באַגריף פון נעוראָגעניק אָנצינדונג ין די הויפט נערוועז סיסטעם נאָך דאַרף ווייַטער פאָרשונג. לויט עטלעכע פאָרשונג שטודיום, אָבער, מאַגניזיאַם דיפישאַנסיז זענען געגלויבט צו זיין די הויפּט סיבה פֿאַר נעוראָגעניק אָנצינדונג. די פאלגענדע אַרטיקל דעמאַנסטרייץ אַן איבערבליק פון די מעקאַניזאַמז פון נעוראָגעניק אָנצינדונג אין דעם נערוועז סיסטעם, וואָס קען העלפן געזונטהייט פּראָפעססיאָנאַלס באַשליסן די בעסטער באַהאַנדלונג צוגאַנג צו זאָרגן פֿאַר אַ פאַרשיידנקייַט פון געזונט ישוז פארבונדן מיט די נערוועז סיסטעם.
קאָנקלוסיאָנס
וואָס זענען די ריספּעקטיוו ספּעציפיש ראָלעס פון די סאָמאַטאָסענסאָרי און אָטאַנאַמיק נערוועז סיסטעמען אין רעגיאַלייטינג אָנצינדונג און די ימיון סיסטעם (פיגורע 4)? אַקטיוואַטיאָן פון נאָסיסעפּטערז פירט צו היגע אַקסאָן ריפלעקסאַז, וואָס לאָוקאַלי רעקרוטירן און אַקטאַווייט ימיון סעלז און דעריבער, דער הויפּט פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי און ספּיישאַלי קאַנפיינד. אין קאַנטראַסט, אָטאַנאַמיק סטימיאַליישאַן פירט צו אַ סיסטעמיק ימיונאָוסאַפּרעשאַן דורך אַפעקטינג פּאָאָלס פון ימיון סעלז אין לעבער און מילץ. די אַפפיראַנט סיגנאַלינג מעקאַניזאַמז אין די פּעריפעריע לידינג צו די טריגערינג פון די יממונאָסופּפּרעססיווע וואַגאַל טשאָלינערגיק רעפלעקס קרייַז זענען שלעכט פארשטאנען. 80% פון וואַגאַל פייבערז זענען ערשטיק אַפפיראַנט סענסערי פייבערז, און דעריבער סיגנאַלז פון די וויצע, פילע פּאַטענטשאַלי געטריבן דורך ימיון סעלז, קען פירן צו אַקטאַוויישאַן פון ינטערנעוראָנס אין די בריינסטאַם און דורך זיי צו אַ רעזולטאַט אין עפפעראַנט וואַגאַל פייבערז 90.
טיפּיקאַללי, די צייט קורס און נאַטור פון אָנצינדונג, צי בעשאַס ינפעקציע, אַלערדזשיק ריאַקשאַנז, אָדער אַוטאָ-ימיון פּאַטאַלאַדזשאַז, איז דיפיינד דורך די קאַטעגאָריעס פון ימיון סעלז ינוואַלווד. עס וועט זיין וויכטיק צו וויסן וואָס פאַרשידענע טייפּס פון ימיון סעלז זענען רעגיאַלייטאַד דורך סענסערי און אָטאַנאַמיק סיגנאַלז. א סיסטעמאַטיש אַסעסמאַנט פון וואָס מעדיאַטאָרס קענען זיין פריי פון נאָסיסעפּטאָרס און אָטאַנאַמיק נוראַנז און דער אויסדרוק פון ריסעפּטערז פֿאַר די דורך פאַרשידענע ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון סעלז זאל העלפן אַדרעס דעם קשיא.
בעשאַס עוואָלוציע, די מאָלעקולאַר פּאַטווייז פון די ענלעך געפאַר דיטעקשאַן האָבן דעוועלאָפּעד פֿאַר ביידע ינייט ימיונאַטי און נאָסיסעפּשאַן, כאָטש די סעלז האָבן גאָר פאַרשידענע אַנטוויקלונג לינעס. בשעת פּררס און שעדלעך ליגאַנד-גייטיד יאָן טשאַנאַלז זענען סעפּעראַטלי געלערנט דורך יממונאָלאָגיסץ און נעוראָביאָלאָגיסץ, די שורה צווישן די צוויי פעלדער איז ינקריסינגלי בלערד. בעשאַס געוועב שעדיקן און פּאַטאַדזשעניק ינפעקציע, די מעלדונג פון געפאַר סיגנאַלז זענען מסתּמא צו פירן צו אַ קאָואָרדאַנייטיד אַקטאַוויישאַן פון ביידע פּעריפעראַל נוראַנז און ימיון סעלז מיט קאָמפּלעקס בידירעקטיאָנאַל קאָמוניקאַציע און אַ ינאַגרייטיד באַלעבאָס פאַרטיידיקונג. די אַנאַטאַמיקאַל פּאַזישאַנינג פון נאָסיסעפּטערז אין די צובינד מיט די סוויווע, די גיכקייט פון נעוראַל טראַנסדוקטיאָן און זייער פיייקייט צו באַפרייַען שטאַרק קאַקטיילז פון ימיון אַקטינג מעדיאַטאָרס אַלאַוז די פּעריפעראַל נערוועז סיסטעם אַקטיוולי מאַדזשאַלייטיד די ינייט ימיון ענטפער און קאָואָרדאַנאַט דאַונסטרים אַדאַפּטיוו ימיונאַטי. קאָנווערסעלי, נאָאָסעפּטערז זענען העכסט שפּירעוודיק צו ימיון מעדיאַטאָרס, וואָס אַקטאַווייט און סענסיטייז די נוראַנז. נעוראָגעניק און ימיון-מעדיאַטעד אָנצינדונג זענען דעריבער נישט פרייַ ענטיטיז, אָבער זיי צוזאַמען ווי פרי ווארענונג דעוויסעס. אָבער, די פּעריפעראַל נערוועז סיסטעם אויך פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין דער פּאַטאָפיסיאָלאָגי, און טאָמער עטיאָלאָגי, פון פילע ימיון חולאתן ווי אַזמאַ, פּסאָריאַסיס אָדער קאָליטיס ווייַל די פיייקייט צו אַקטאַווייט די ימיון סיסטעם קענען פאַרשטאַרקן פּאַטאַלאַדזשיקאַל אָנצינדונג. דער באַהאַנדלונג פֿאַר ימיון דיסאָרדערס קען זיין אַרייננעמען די טאַרגאַטינג פון נאָסיסעפּטערז און ימיון סעלז.
אַקקנאָוולעדגעמענץ
מיר דאַנקען די ניה פֿאַר שטיצן (2R37NS039518).
אין מסקנא,פֿאַרשטיין די ראָלע פון נעוראָגעניק אָנצינדונג ווען עס קומט צו באַלעבאָס פאַרטיידיקונג און יממונאָפּאַטהאָלאָגי איז יקערדיק צו באַשליסן די געהעריק באַהאַנדלונג צוגאַנג פֿאַר אַ פאַרשיידנקייַט פון געזונט ישוז פון נערוועז סיסטעם. דורך קוקן אויף די ינטעראַקטיאָנס פון די פּעריפעראַל נוראַנז מיט ימיון סעלז, כעלטקער פּראָפעססיאָנאַלס קענען העכערן טעראַפּיוטיק אַפּראָוטשיז צו פאַרגרעסערן די באַלעבאָס פאַרטיידיקונג און פאַרשטיקן יממונאָפּאַטהאָלאָגי. דער ציל פון דעם אַרטיקל אויבן איז צו העלפן פּאַטיענץ פֿאַרשטיין די קליניש נעוראָפיסיאָלאָגי פון נעוראָפּאַטהי, צווישן אנדערע געזונט ישוז פון נערוו שאָדן. אינפֿאָרמאַציע ריפערד צו פֿון די נאַשאַנאַל צענטער פֿאַר ביאָטעטשנאָלאָגי אינפֿאָרמאַציע (נקבי). די פאַרנעם פון אונדזער אינפֿאָרמאַציע איז לימיטעד צו טשיראָפּראַקטיק און ספּיניאַל ינדזשעריז און באדינגונגען. צו דיסקוטירן די ונטערטעניק, ביטע פרעגן דר. Jimenez אָדער קאָנטאַקט אונדז אין915-850-0900 .
קוראַטעד דורך ד"ר אַלעקס דזשימענעז
נאָך אַנדערע: צוריק פּיין
צוריק ווייטיק איז איינער פון די מערסט פאַרשפּרייטן סיבות פֿאַר דיסאַביליטי און מיסט טעג אין אַרבעט ווערלדווייד. ווי אַ פאַקט, צוריק ווייטיק איז געווען אַטריביאַטאַד ווי דער צווייטע מערסט פּראָסט סיבה פֿאַר דאָקטער אָפיס וויסיץ, אַוטנאַמבערד בלויז דורך אויבערשטער-רעספּעראַטאָרי ינפעקשאַנז. בעערעך קסנומקס פּראָצענט פון די באַפעלקערונג וועט דערפאַרונג עטלעכע טיפּ פון צוריק ווייטיק אין מינדסטער אַמאָל איבער זייער לעבן. די רוקנביין איז אַ קאָמפּלעקס ביניען געמאכט פון ביינער, דזשוינץ, ליגאַמאַנץ און מאַסאַלז, צווישן אנדערע ווייך געוועבן. ווייַל פון דעם, ינדזשעריז און / אָדער אַגראַווייטיד באדינגונגען, אַזאַ ווי herniated discs, קענען יווענטשאַוואַלי פירן צו די סימפּטאָמס פון צוריק ווייטיק. ספורט ינדזשעריז אָדער ויטאָמאָביל קרענק ינדזשעריז זענען אָפֿט דער רובֿ אָפט גרונט ווייטיק, אָבער מאל די סימפּלאַסט פון מווומאַנץ קענען האָבן ווייטיקדיק רעזולטאַטן. גליק, אָלטערנאַטיוו באַהאַנדלונג אָפּציעס, אַזאַ ווי טשיראָפּראַקטיק זאָרגן, קענען העלפן יז צוריק ווייטיק דורך די נוצן פון ספּיניאַל אַדזשאַסטמאַנץ און מאַנואַל מאַניפּיאַליישאַנז, לעסאָף ימפּרוווינג ווייטיק רעליעף.
4. Saria A. סובסטאַנסע P אין סענסערי נערוו פייבערז קאַנטריביוץ צו דער אַנטוויקלונג פון ידימאַ אין די שטשור הינד לאַפּע נאָך טערמאַל שאָדן.בר דזש פאַרמאַקאָלקסנומקס;82: 217 222. [PMC free article][פּובמעד]
5. מאַרך סד, ווילליאַמס טדזש. ינטעראַקטיאָנס צווישן די טאַטשיקינינס און קאַלסיטאָנין דזשענעראַלייטיד פּעפּטייד פירן צו די מאַדזשאַליישאַן פון פאָרמירונג פון ידימאַ און בלוט שטראָם אין שטשור הויט.בר דזש פאַרמאַקאָלקסנומקס;97: 77 82.[PMC free article][פּובמעד]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS סענסיטיזעס TRPV1 דורך אַקטאַוויישאַן פון TLR4 אין טריגעמינאַל סענסערי נוראַנזJ דענט רעסקסנומקס;90: 759 764. [פּובמעד]
36. Samad TA, עט על. ינטערלעוקין -1 בעטאַ-מעדיאַטעד ינדאַקשאַן פון קאָקס -2 אין די קנס קאַנטריביוץ צו ינפלאַמאַטאָרי ווייטיק היפּערסענסיטיוויטי.נאַטורקסנומקס;410: 471 475. [פּובמעד]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. די נערוועז סיסטעם און ינייט ימיונאַטי: די נעוראָפּעפּטידע קשר.Nat Immunolקסנומקס;6: 558 564. [פּובמעד]
43. Jimeno R, et al. ווירקונג פון וויפּ אויף די וואָג צווישן סיטאָקינעס און בעל רעגיאַלייטערז פון אַקטיווייטיד העלפּער ה סעלזיממונאָל צעל ביאָלקסנומקס;90: 178 186. [פּובמעד]